Zmiany w mózgu wywołane ketaminą i ich modulacja przez lamotryginę

Pomimo szybkiego działania przeciwdepresyjnego ketaminy, jej coraz częstszego stosowania jako AD i niedawnego (2019) zatwierdzenia przez FDA ketaminy w aerozolu do nosa jako leku na depresję oporną na leczenie, dokładne mechanizmy neurobiologiczne leżące u podstaw jej działania pozostają niejasne.

Istnieje wiele powodów, dla których do tej pory nie było spójnych ram wyjaśniających. Większość wcześniejszych badań koncentrowała się na badaniu pojedynczej domeny, takiej jak łączność funkcjonalna (np. Deakin i in., 2008; Scheidegger i in., 2012), funkcjonalne zmiany mózgu na poznawcze (np. Honey i in., 2005; Driessen i in., 2013) lub wyzwanie emocjonalne (np. Scheidegger & Grimm i in., 2016; Reed i in., 2019), perfuzja (np. Pollack i in., 2015), pola magnetyczne (Salvadore i in., 2010) czy stężenia neuroprzekaźników (np. Abdallah i in., 2018). Małe rozmiary próbek wynoszące zaledwie 8 osób, brak grupy kontrolnej, ograniczona liczba punktów czasowych do pomiaru wyżej wymienionych parametrów oraz brak modulacji sygnalizacji glutaminergicznej po ketaminie dodatkowo ograniczają wartość informacyjną wcześniejszych wyników. Dlatego pilnie potrzebne jest badanie, które łączy neuroobrazowanie w kilku modalnościach, bada ostre i opóźnione działanie ketaminy i stosuje podejście do modulowania sygnalizacji glutaminergicznej po ketaminie.

W związku z tym badanie to ma na celu zbadanie ostrego i opóźnionego wpływu pojedynczej dawki ketaminy na funkcjonalne zmiany w mózgu podczas wyzwania emocjonalnego i poznawczego oraz w spoczynku, a także zbadanie funkcjonalnego znaczenia zwiększonej sygnalizacji glutaminergicznej po ketaminie. Pomiar funkcjonalnych zmian w mózgu nastąpi w ciągu (ostrych) i 24 godzin. po pojedynczej dawce ketaminy, ponieważ zakłada się zróżnicowane efekty. Aby modulować sygnalizację glutaminergiczną po podaniu ketaminy, zostanie zastosowany protokół wstępnego leczenia lamotryginą. Wysunięto hipotezę, że funkcjonalne zmiany w mózgu, które wcześniej były związane z ketaminą, wymagają zwiększonej sygnalizacji glutaminergicznej i zostaną osłabione przez wstępne leczenie lamotryginą. Aby przetestować te hipotezy, zaimplementujemy randomizowany, kontrolowany placebo, równoległy projekt grup z 3 warunkami leczenia (lamotrygina + ketamina, placebo + ketamina, placebo + placebo). Wszyscy pacjenci przejdą dwie sesje skanowania (ostra + po 24 godzinach). W celu uwzględnienia wartości wyjściowych jako współzmiennych w analizach, obrazowanie rozpocznie się 10 minut przed infuzją ketaminy/placebo. Wstępne podanie lamotryginy lub odpowiedniego placebo nastąpi 2 godziny przed infuzją ketaminy/placebo. Próbki krwi zostaną pobrane o godzinie 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 i 4 godziny po doustnym podaniu leku w celu określenia farmakokinetyki lamotryginy w osoczu oraz 40 minut po rozpoczęciu wlewu ketaminy w celu potwierdzenia docelowego stężenia ketaminy w osoczu .