Изменения мозга, вызванные кетамином, и их модулирование ламотриджином

Несмотря на быстрое антидепрессивное действие кетамина, его растущее использование в качестве АД и недавнее (2019 г.) одобрение FDA назального спрея кетамина в качестве лекарства от устойчивой к лечению депрессии, точные нейробиологические механизмы, лежащие в основе его эффектов, остаются неясными.

Есть множество причин, по которым до сих пор не было согласованной объяснительной основы. Большинство предыдущих исследований были сосредоточены на изучении одной области, такой как функциональная связность (например, Дикин и др., 2008 г.; Scheidegger et al., 2012), функциональный мозг изменяется либо на когнитивный (например, Хани и др., 2005; Driessen et al., 2013) или эмоциональный вызов (например, Шайдеггер и Гримм и др., 2016 г.; Reed et al., 2019), перфузия (например, Pollack et al., 2015), магнитные поля (Salvador et al., 2010) или концентрации нейротрансмиттеров (например, Абдаллах и др., 2018). Небольшие размеры выборки, всего 8 субъектов, отсутствие контрольной группы, ограниченное количество временных точек для измерения вышеупомянутых параметров и невозможность модулировать глутаматергическую передачу сигналов после кетамина еще больше ограничивают информативность предыдущих результатов. Поэтому для лучшего понимания механизмов действия кетамина крайне необходимо провести исследование, сочетающее нейровизуализацию в нескольких модальностях, исследующее как острые, так и отсроченные эффекты кетамина и применяющее подход к модуляции глутаматергической передачи сигналов после кетамина.

Соответственно, это исследование предназначено для изучения острых и отсроченных эффектов однократной дозы кетамина на функциональные изменения мозга во время эмоциональной и когнитивной нагрузки и в состоянии покоя, а также для изучения функционального значения усиления глутаматергической передачи сигналов после кетамина. Измерение функциональных изменений головного мозга будет происходить в течение (острых) и 24 часов. после однократного приема кетамина, так как предполагаются дифференциальные эффекты. Для модуляции глутаматергической передачи сигналов после кетамина будет использоваться протокол предварительной обработки ламотриджином. Предполагается, что функциональные изменения мозга, ранее связанные с кетамином, требуют усиления глутаматергической передачи сигналов и будут ослаблены предварительным лечением ламотриджином. Чтобы проверить эти гипотезы, мы реализуем рандомизированный плацебо-контролируемый план с параллельными группами с 3 условиями лечения (ламотриджин + кетамин, плацебо + кетамин, плацебо + плацебо). Все субъекты пройдут два сеанса сканирования (острый + после 24 часов). Чтобы включить исходные значения в качестве ковариатов в анализ, визуализацию начинают за 10 минут до введения кетамина/плацебо. Предварительное лечение ламотриджином или соответствующим плацебо будет происходить за 2 часа до инфузии кетамина/плацебо. Образцы крови будут взяты через 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 и 4 часа после перорального приема препарата, чтобы определить фармакокинетику ламотриджина в плазме, и через 40 минут после начала инфузии кетамина, чтобы подтвердить целевые уровни кетамина в плазме. .