Alterações cerebrais induzidas pela cetamina e sua modulação pela lamotrigina

Apesar dos rápidos efeitos antidepressivos da cetamina, seu uso crescente como AD e a recente aprovação do FDA (2019) do spray nasal de cetamina como medicamento para depressão resistente ao tratamento, os mecanismos neurobiológicos exatos subjacentes a seus efeitos permanecem obscuros.

Existem inúmeras razões pelas quais até agora não houve um quadro explicativo coerente. A maioria dos estudos anteriores se concentrou em investigar um único domínio, como conectividade funcional (por exemplo, Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), alterações cerebrais funcionais para cognitivas (p. Honey e outros, 2005; Driessen et al., 2013) ou desafio emocional (p. Scheidegger & Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), perfusão (por exemplo, Pollack et al., 2015), campos magnéticos (Salvadore et al., 2010) ou concentrações de neurotransmissores (p. Abdallah et al., 2018). Pequenos tamanhos de amostra de apenas 8 indivíduos, a falta de um grupo de controle, o número limitado de pontos de tempo para medição dos parâmetros mencionados acima e a falha em modular a sinalização glutamatérgica após a cetamina limitam ainda mais o valor informativo dos achados anteriores. O que é, portanto, urgentemente necessário para entender melhor os mecanismos da cetamina é um estudo que combine neuroimagem em várias modalidades, investigue os efeitos agudos e tardios da cetamina e aplique uma abordagem para modular a sinalização glutamatérgica após a cetamina.

Consequentemente, este estudo foi projetado para investigar os efeitos agudos e tardios de uma única dose de cetamina nas alterações cerebrais funcionais durante o desafio emocional e cognitivo e em repouso, bem como para investigar o significado funcional do aumento da sinalização glutamatérgica após a cetamina. A medição das alterações cerebrais funcionais ocorrerá durante (aguda) e 24 horas. após uma única dose de cetamina, já que efeitos diferenciais são hipotetizados. Para modular a sinalização glutamatérgica após cetamina, será utilizado um protocolo de pré-tratamento com lamotrigina. Supõe-se que as alterações cerebrais funcionais previamente ligadas à cetamina requerem aumento da sinalização glutamatérgica e serão atenuadas pelo pré-tratamento com lamotrigina. Para testar essas hipóteses, implementaremos um design randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos com 3 condições de tratamento (lamotrigina + cetamina, placebo + cetamina, placebo + placebo). Todos os indivíduos serão submetidos a duas sessões de varredura (aguda + pós 24 horas). Para incluir os valores basais como covariáveis ​​nas análises, a imagem começará 10 minutos antes da infusão de cetamina/placebo. O pré-tratamento com lamotrigina ou placebo correspondente ocorrerá 2 horas antes da infusão de cetamina/placebo. Amostras de sangue serão coletadas às 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 e 4 horas após a administração do medicamento oral para determinar a farmacocinética plasmática da lamotrigina e 40 minutos após o início da infusão de cetamina para confirmar os níveis plasmáticos de cetamina alvo .