Ketamin-inducerade hjärnförändringar och deras modulering av lamotrigin

Trots de snabba antidepressiva effekterna av ketamin, dess ökande användning som en AD och det senaste (2019) FDA-godkännandet av ketamin nässpray som medicin för behandlingsresistent depression, är de exakta neurobiologiska mekanismerna bakom dess effekter fortfarande oklara.

Det finns många skäl till varför det hittills inte har funnits någon sammanhängande förklaringsram. De flesta tidigare studier fokuserade på att undersöka en enda domän som funktionell anslutning (t. Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), funktionella hjärnförändringar till antingen kognitiva (t.ex. Honey et al., 2005; Driessen et al., 2013) eller känslomässig utmaning (t.ex. Scheidegger & Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), perfusion (t.ex. Pollack et al., 2015), magnetfält (Salvadore et al., 2010) eller neurotransmittorkoncentrationer (t.ex. Abdallah et al., 2018). Små provstorlekar på så lite som 8 försökspersoner, avsaknaden av en kontrollgrupp, det begränsade antalet tidpunkter för mätning av de ovan nämnda parametrarna och misslyckandet med att modulera glutamatergisk signalering efter ketamin begränsar ytterligare det informativa värdet av tidigare fynd. Vad som därför behövs akut för att bättre förstå ketamins mekanismer är en studie som kombinerar neuroimaging i flera modaliteter, undersöker såväl akuta som fördröjda effekter av ketamin och tillämpar ett tillvägagångssätt för att modulera glutamaterg signalering efter ketamin.

Följaktligen är denna studie utformad för att undersöka akuta och fördröjda effekter av en enstaka dos av ketamin på funktionella hjärnförändringar under emotionell och kognitiv utmaning och i vila samt att undersöka den funktionella betydelsen av ökad glutamatergisk signalering efter ketamin. Mätning av funktionella hjärnförändringar kommer att ske under (akut) och 24 timmar. efter en enstaka dos av ketamin, eftersom differentiella effekter antas. För att modulera glutamatergisk signalering efter ketamin kommer ett förbehandlingsprotokoll för lamotrigin att användas. Det antas att funktionella förändringar i hjärnan som tidigare kopplats till ketamin kräver ökad glutamatergisk signalering och kommer att dämpas av förbehandling med lamotrigin. För att testa dessa hypoteser kommer vi att implementera en randomiserad, placebokontrollerad, parallellgruppsdesign med 3 behandlingstillstånd (lamotrigin + ketamin, placebo + ketamin, placebo + placebo). Alla försökspersoner kommer att genomgå två skanningssessioner (akut + efter 24 timmar). För att inkludera baslinjevärden som kovariater i analyserna, kommer bildtagningen att påbörjas 10 minuter före infusion av ketamin/placebo. Förbehandling med lamotrigin eller matchande placebo kommer att ske 2 timmar före ketamin/placeboinfusionen. Blodprover kommer att tas kl. 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 och 4 timmar efter oral läkemedelsadministrering för att bestämma plasmafarmakokinetiken för lamotrigin, och 40 minuter efter påbörjad ketamininfusion för att bekräfta målplasmanivåerna för ketamin. .