Ketamin-induzierte Gehirnveränderungen und ihre Modulation durch Lamotrigin

Trotz der schnellen antidepressiven Wirkung von Ketamin, seiner zunehmenden Verwendung als AD und der kürzlichen (2019) FDA-Zulassung von Ketamin-Nasenspray als Medikament gegen behandlungsresistente Depressionen bleiben die genauen neurobiologischen Mechanismen, die seinen Wirkungen zugrunde liegen, unklar.

Es gibt zahlreiche Gründe, warum es bisher keinen kohärenten Erklärungsrahmen gibt. Die meisten früheren Studien konzentrierten sich auf die Untersuchung einer einzelnen Domäne wie der funktionellen Konnektivität (z. Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), funktionelle Gehirnveränderungen entweder kognitiv (z. Honig et al., 2005; Driessen et al., 2013) oder emotionale Herausforderung (z. Scheidegger & Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), Perfusion (z. B. Pollack et al., 2015), Magnetfelder (Salvadore et al., 2010) oder Neurotransmitterkonzentrationen (z. Abdallah et al., 2018). Kleine Stichprobengrößen von nur 8 Probanden, das Fehlen einer Kontrollgruppe, die begrenzte Anzahl von Zeitpunkten für die Messung der oben genannten Parameter und die fehlende Modulation der glutamatergen Signalgebung nach Ketamin schränken die Aussagekraft früherer Ergebnisse weiter ein. Was daher dringend benötigt wird, um die Mechanismen von Ketamin besser zu verstehen, ist eine Studie, die Neuroimaging in mehreren Modalitäten kombiniert, akute sowie verzögerte Wirkungen von Ketamin untersucht und einen Ansatz zur Modulation der glutamatergen Signalübertragung nach Ketamin anwendet.

Dementsprechend ist diese Studie darauf ausgelegt, akute und verzögerte Wirkungen einer Einzeldosis Ketamin auf funktionelle Gehirnveränderungen während emotionaler und kognitiver Herausforderung und in Ruhe zu untersuchen sowie die funktionelle Bedeutung einer erhöhten glutamatergen Signalübertragung nach Ketamin zu untersuchen. Die Messung funktioneller Gehirnveränderungen erfolgt während (akut) und 24 Stunden. nach einer Einzeldosis Ketamin, da unterschiedliche Wirkungen angenommen werden. Um die glutamaterge Signalgebung nach Ketamin zu modulieren, wird ein Lamotrigin-Vorbehandlungsprotokoll verwendet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass funktionelle Gehirnveränderungen, die zuvor mit Ketamin in Verbindung gebracht wurden, eine verstärkte glutamaterge Signalgebung erfordern und durch eine Vorbehandlung mit Lamotrigin abgeschwächt werden. Um diese Hypothesen zu testen, werden wir ein randomisiertes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign mit 3 Behandlungsbedingungen (Lamotrigin + Ketamin, Placebo + Ketamin, Placebo + Placebo) implementieren. Alle Probanden werden zwei Scansitzungen unterzogen (akut + post 24 Std.). Um Ausgangswerte als Kovariaten in die Analysen einzubeziehen, beginnt die Bildgebung 10 Minuten vor der Infusion von Ketamin/Placebo. Die Vorbehandlung mit Lamotrigin oder einem passenden Placebo erfolgt 2 Stunden vor der Ketamin/Placebo-Infusion. Blutproben werden um 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 und 4 Stunden nach der oralen Verabreichung des Arzneimittels entnommen, um die Plasmapharmakokinetik von Lamotrigin zu bestimmen, und 40 Minuten nach Beginn der Ketamin-Infusion, um die angestrebten Ketamin-Plasmaspiegel zu bestätigen .