Ketamine-geïnduceerde hersenveranderingen en hun modulatie door Lamotrigine

Ondanks de snelle antidepressieve effecten van ketamine, het toenemende gebruik als AD en de recente (2019) FDA-goedkeuring van ketamine-neusspray als medicatie voor behandelingsresistente depressie, blijven de exacte neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten ervan onduidelijk.

Er zijn tal van redenen waarom er tot nu toe geen coherent verklarend kader is. De meeste eerdere studies waren gericht op het onderzoeken van een enkel domein, zoals functionele connectiviteit (bijv. Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), veranderen functionele hersenen in ofwel cognitieve (bijv. Honing et al., 2005; Driessen et al., 2013) of emotionele uitdaging (bijv. Scheidegger & Grimm e.a., 2016; Reed et al., 2019), perfusie (bijv. Pollack et al., 2015), magnetische velden (Salvadore et al., 2010) of neurotransmitterconcentraties (bijv. Abdallah et al., 2018). Kleine steekproeven van slechts 8 proefpersonen, het ontbreken van een controlegroep, het beperkte aantal tijdpunten voor het meten van de bovengenoemde parameters en het onvermogen om glutamaterge signalering na ketamine te moduleren, beperken de informatieve waarde van eerdere bevindingen verder. Wat daarom dringend nodig is om de mechanismen van ketamine beter te begrijpen, is een studie die neuroimaging in verschillende modaliteiten combineert, zowel acute als vertraagde effecten van ketamine onderzoekt en een benadering toepast om glutamaterge signalering na ketamine te moduleren.

Dienovereenkomstig is deze studie opgezet om acute en vertraagde effecten van een enkele dosis ketamine op functionele hersenveranderingen tijdens emotionele en cognitieve uitdagingen en in rust te onderzoeken, evenals om de functionele betekenis van verhoogde glutamaterge signalering na ketamine te onderzoeken. Meting van functionele hersenveranderingen zal plaatsvinden gedurende (acuut) en 24 uur. na een enkele dosis ketamine, aangezien differentiële effecten worden verondersteld. Om glutamaterge signalering na ketamine te moduleren, zal een voorbehandelingsprotocol met lamotrigine worden gebruikt. Er wordt verondersteld dat functionele hersenveranderingen die voorheen verband hielden met ketamine een verhoogde glutamaterge signalering vereisen en zullen worden verzwakt door voorbehandeling met lamotrigine. Om deze hypothesen te testen, zullen we een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, parallelgroepontwerp implementeren met 3 behandelingscondities (lamotrigine + ketamine, placebo + ketamine, placebo + placebo). Alle proefpersonen ondergaan twee scansessies (acuut + post 24 uur). Om basiswaarden als covariaten in de analyses op te nemen, begint de beeldvorming 10 minuten vóór de infusie van ketamine/placebo. Voorbehandeling met lamotrigine of bijpassende placebo vindt plaats 2 uur vóór de ketamine/placebo-infusie. Bloedmonsters worden genomen om 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 en 4 uur na orale toediening van het geneesmiddel om de plasmafarmacokinetiek van lamotrigine te bepalen, en 40 minuten na aanvang van de ketamine-infusie om de beoogde ketamineplasmaspiegels te bevestigen .