Ketamin-induserte hjerneendringer og deres modulering av Lamotrigin

Til tross for de raske antidepressive effektene av ketamin, dets økende bruk som AD og den nylige (2019) FDA-godkjenningen av ketamin nesespray som medisin for behandlingsresistent depresjon, er de eksakte nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for effektene uklare.

Det er mange grunner til at det så langt ikke har vært noen sammenhengende forklaringsramme. De fleste tidligere studier fokuserte på å undersøke et enkelt domene som funksjonell tilkobling (f. Deakin et al., 2008; Scheidegger et al., 2012), funksjonelle hjerneforandringer til enten kognitive (f.eks. Honey et al., 2005; Driessen et al., 2013) eller emosjonell utfordring (f.eks. Scheidegger & Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), perfusjon (f.eks. Pollack et al., 2015), magnetiske felt (Salvadore et al., 2010) eller nevrotransmitterkonsentrasjoner (f.eks. Abdallah et al., 2018). Små prøvestørrelser på så lite som 8 forsøkspersoner, mangelen på en kontrollgruppe, det begrensede antallet tidspunkter for måling av de ovennevnte parameterne og manglende evne til å modulere glutamatergisk signalering etter ketamin begrenser ytterligere den informative verdien av tidligere funn. Det som derfor er påtrengende nødvendig for å bedre forstå mekanismene til ketamin, er en studie som kombinerer nevroavbildning i flere modaliteter, undersøker akutte så vel som forsinkede effekter av ketamin og bruker en tilnærming for å modulere glutamatergisk signalering etter ketamin.

Følgelig er denne studien designet for å undersøke akutte og forsinkede effekter av en enkelt dose ketamin på funksjonelle hjerneforandringer under emosjonell og kognitiv utfordring og i hvile, samt å undersøke den funksjonelle betydningen av økt glutamatergisk signalering etter ketamin. Måling av funksjonelle hjerneforandringer vil skje i løpet av (akutt) og 24 timer. etter en enkelt dose ketamin, da det antas forskjellseffekter. For å modulere glutamatergisk signalering etter ketamin, vil en lamotrigin forbehandlingsprotokoll bli brukt. Det antas at funksjonelle hjerneforandringer tidligere knyttet til ketamin krever økt glutamatergisk signalering og vil bli svekket ved forbehandling med lamotrigin. For å teste disse hypotesene vil vi implementere et randomisert, placebokontrollert, parallellgruppedesign med 3 behandlingstilstander (lamotrigin + ketamin, placebo + ketamin, placebo + placebo). Alle forsøkspersoner vil gjennomgå to skanningsøkter (akutt + etter 24 timer). For å inkludere baseline-verdier som kovariater i analysene, vil bildebehandling starte 10 minutter før infusjon av ketamin/placebo. Forbehandling med lamotrigin eller tilsvarende placebo vil finne sted 2 timer før ketamin/placebo-infusjonen. Blodprøver vil bli tatt kl. 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 og 4 timer etter oral legemiddeladministrering for å bestemme plasmafarmakokinetikken til lamotrigin, og 40 minutter etter påbegynt ketamininfusjon for å bekrefte målplasmanivåer av ketamin. .