Changements cérébraux induits par la kétamine et leur modulation par la lamotrigine

Malgré les effets antidépresseurs rapides de la kétamine, son utilisation croissante en tant que DA et l'approbation récente (2019) par la FDA du spray nasal à la kétamine comme médicament pour la dépression résistante au traitement, les mécanismes neurobiologiques exacts sous-jacents à ses effets restent flous.

Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles il n'y a pas eu jusqu'à présent de cadre explicatif cohérent. La plupart des études précédentes se sont concentrées sur l'étude d'un domaine unique tel que la connectivité fonctionnelle (par ex. Deakin et al., 2008 ; Scheidegger et al., 2012), les changements fonctionnels du cerveau vers l'un ou l'autre cognitif (par ex. Honey et al., 2005 ; Driessen et al., 2013) ou défi émotionnel (par ex. Scheidegger & Grimm et al., 2016 ; Reed et al., 2019), perfusion (par ex. Pollack et al., 2015), les champs magnétiques (Salvadore et al., 2010) ou les concentrations de neurotransmetteurs (par ex. Abdallah et al., 2018). La petite taille des échantillons d'aussi peu que 8 sujets, l'absence de groupe témoin, le nombre limité de points dans le temps pour la mesure des paramètres mentionnés ci-dessus et l'incapacité à moduler la signalisation glutamatergique après la kétamine limitent davantage la valeur informative des découvertes précédentes. Ce qu'il faut donc de toute urgence pour mieux comprendre les mécanismes de la kétamine, c'est une étude qui combine la neuroimagerie dans plusieurs modalités, étudie les effets aigus et retardés de la kétamine et applique une approche pour moduler la signalisation glutamatergique après la kétamine.

En conséquence, cette étude est conçue pour étudier les effets aigus et retardés d'une dose unique de kétamine sur les changements cérébraux fonctionnels au cours d'un défi émotionnel et cognitif et au repos, ainsi que pour étudier la signification fonctionnelle de l'augmentation de la signalisation glutamatergique après la kétamine. La mesure des changements fonctionnels cérébraux se produira pendant (aiguë) et 24 heures. après une dose unique de kétamine, car des effets différentiels sont supposés. Pour moduler la signalisation glutamatergique après la kétamine, un protocole de prétraitement à la lamotrigine sera utilisé. On suppose que les changements fonctionnels cérébraux précédemment liés à la kétamine nécessitent une signalisation glutamatergique accrue et seront atténués par un prétraitement à la lamotrigine. Pour tester ces hypothèses, nous mettrons en œuvre une conception randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles avec 3 conditions de traitement (lamotrigine + kétamine, placebo + kétamine, placebo + placebo). Tous les sujets subiront deux sessions de balayage (aigu + post 24 heures). Afin d'inclure les valeurs de base en tant que covariables dans les analyses, l'imagerie commencera 10 minutes avant la perfusion de kétamine/placebo. Un prétraitement avec la lamotrigine ou un placebo correspondant aura lieu 2 heures avant la perfusion de kétamine/placebo. Des échantillons de sang seront prélevés à 0 h 30, 1 h 00, 1 h 30, 2 h 55 et 4 heures après l'administration orale du médicament pour déterminer la pharmacocinétique plasmatique de la lamotrigine, et 40 minutes après le début de la perfusion de kétamine pour confirmer les taux plasmatiques cibles de kétamine. .