Lamotrigiini ketamiinin aiheuttamat aivomuutokset ja niiden modulaatio

Huolimatta ketamiinin nopeista masennuslääkkeistä, sen lisääntyvästä käytöstä AD:na ja äskettäin (2019) FDA:n hyväksymisestä ketamiinin nenäsumutteelle hoitoresistentin masennuksen lääkkeeksi, sen vaikutusten taustalla olevat tarkat neurobiologiset mekanismit ovat edelleen epäselviä.

On monia syitä sille, miksi toistaiseksi ei ole ollut johdonmukaista selittävää kehystä. Useimmat aiemmat tutkimukset keskittyivät yksittäisen toimialueen, kuten toiminnallisen liitettävyyden (esim. Deakin et ai., 2008; Scheidegger et al., 2012), toiminnalliset aivot muuttuvat joko kognitiivisiksi (esim. Honey et ai., 2005; Driessen et al., 2013) tai tunnehaaste (esim. Scheidegger & Grimm et ai., 2016; Reed et al., 2019), perfuusio (esim. Pollack et al., 2015), magneettikentät (Salvadore et al., 2010) tai välittäjäainepitoisuudet (esim. Abdallah ym., 2018). Pienet, jopa 8 koehenkilön otoskoot, kontrolliryhmän puute, rajallinen määrä aikapisteitä edellä mainittujen parametrien mittaamiseen ja epäonnistuminen moduloida glutamatergistä signalointia ketamiinin jälkeen rajoittavat entisestään aikaisempien löydösten informatiivista arvoa. Ketamiinin mekanismien ymmärtämiseksi tarvitaan siis kipeästi tutkimusta, joka yhdistää neurokuvantamisen useissa eri muodoissa, tutkii ketamiinin akuutteja ja viivästyneitä vaikutuksia ja soveltaa lähestymistapaa glutamatergisen signaloinnin modulointiin ketamiinin jälkeen.

Näin ollen tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan yhden ketamiiniannoksen akuutteja ja viivästyneitä vaikutuksia aivojen funktionaalisiin muutoksiin tunne- ja kognitiivisen haasteen aikana ja levossa sekä tutkimaan ketamiinin jälkeisen lisääntyneen glutamatergisen signaloinnin toiminnallista merkitystä. Toiminnallisten aivojen muutosten mittaus tapahtuu (akuutin) ja 24 tunnin aikana. yhden ketamiiniannoksen jälkeen, koska oletetaan erilaisia ​​vaikutuksia. Ketamiinin jälkeisen glutamatergisen signaloinnin moduloimiseksi käytetään lamotrigiinin esikäsittelyprotokollaa. Oletuksena on, että ketamiiniin aiemmin liittyvät toiminnalliset aivomuutokset vaativat lisääntynyttä glutamatergista signalointia ja ne vaimentuvat esikäsittelyllä lamotrigiinilla. Näiden hypoteesien testaamiseksi otamme käyttöön satunnaistetun, lumekontrolloidun, rinnakkaisten ryhmien suunnittelun, jossa on 3 hoitotilaa (lamotrigiini + ketamiini, lume + ketamiini, lume + lumelääke). Kaikille koehenkilöille tehdään kaksi skannauskertaa (akuutti + post 24 tuntia). Jotta perusarvot sisällytettäisiin kovariaatteina analyyseihin, kuvantaminen aloitetaan 10 minuuttia ennen ketamiini/plasebo-infuusiota. Esikäsittely lamotrigiinilla tai vastaavalla lumelääkevalmisteella suoritetaan 2 tuntia ennen ketamiini/plasebo-infuusiota. Verinäytteet otetaan klo 0.30, 1.00, 1.30, 2.55 ja 4 tuntia suun kautta otetun lääkkeen annon jälkeen lamotrigiinin plasman farmakokinetiikan määrittämiseksi ja 40 minuuttia ketamiini-infuusion aloittamisen jälkeen ketamiinin plasman tavoitetasojen vahvistamiseksi. .