Ketaminem indukované změny mozku a jejich modulace lamotriginem
Zkouška ke studiu akutních a opožděných účinků jedné dávky ketaminu na funkční změny mozku během emočních/kognitivních výzev a v klidu a jejich modulace lamotriginem u zdravých subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory rychlým antidepresivním účinkům ketaminu, jeho rostoucímu používání jako AD a nedávnému (2019) schválení FDA ketaminového nosního spreje jako léku na léčbu deprese rezistentní, přesné neurobiologické mechanismy, které jsou základem jeho účinků, zůstávají nejasné.
Existuje mnoho důvodů, proč doposud neexistoval žádný koherentní vysvětlující rámec. Většina předchozích studií se zaměřila na zkoumání jedné domény, jako je funkční konektivita (např. Deakin a kol., 2008; Scheidegger et al., 2012), funkční změny mozku na kognitivní (např. Honey a kol., 2005; Driessen et al., 2013) nebo emocionální výzva (např. Scheidegger & Grimm et al., 2016; Reed et al., 2019), perfuze (např. Pollack et al., 2015), magnetická pole (Salvadore et al., 2010) nebo koncentrace neurotransmiterů (např. Abdallah a kol., 2018). Malá velikost vzorku pouhých 8 subjektů, chybějící kontrolní skupina, omezený počet časových bodů pro měření výše uvedených parametrů a selhání modulace glutamátergické signalizace po ketaminu dále omezují vypovídací hodnotu předchozích zjištění. Pro lepší pochopení mechanismů ketaminu je tedy naléhavě potřeba studie, která kombinuje neurozobrazení v několika modalitách, zkoumá akutní i opožděné účinky ketaminu a aplikuje přístup k modulaci glutamátergické signalizace po ketaminu.
V souladu s tím je tato studie navržena tak, aby prozkoumala akutní a opožděné účinky jedné dávky ketaminu na funkční změny mozku během emoční a kognitivní výzvy a v klidu, stejně jako pro zkoumání funkčního významu zvýšené glutamátergické signalizace po ketaminu. Měření funkčních změn mozku bude probíhat během (akutních) a 24 hodin. po jedné dávce ketaminu, protože se předpokládají rozdílné účinky. K modulaci glutamátergické signalizace po ketaminu bude použit protokol předléčení lamotriginem. Předpokládá se, že funkční změny mozku dříve spojené s ketaminem vyžadují zvýšenou glutamátergní signalizaci a budou oslabeny předléčením lamotriginem. Pro testování těchto hypotéz zavedeme randomizovaný, placebem kontrolovaný design paralelních skupin se 3 podmínkami léčby (lamotrigin + ketamin, placebo + ketamin, placebo + placebo). Všechny subjekty podstoupí dvě skenovací sezení (akutní + po 24 hodinách). Aby bylo možné do analýz zahrnout základní hodnoty jako kovariáty, zobrazování začne 10 minut před infuzí ketaminu/placeba. K předběžné léčbě lamotriginem nebo odpovídajícím placebem dojde 2 hodiny před infuzí ketaminu/placeba. Vzorky krve budou odebírány v 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 a 4 hodiny po perorálním podání léku pro stanovení plazmatické farmakokinetiky lamotriginu a 40 minut po zahájení infuze ketaminu pro potvrzení cílových hladin ketaminu v plazmě .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 12247
- Medical School Berlin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Od 18 do 45 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 28,5 kg/m2 včetně
- Zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a 12svodového EKG
Hlavní kritéria vyloučení:
- Klinicky relevantní alergie nebo přecitlivělost na léky
- Psychiatrické nebo neurologické poruchy v anamnéze
- Závislost na alkoholu nebo látkách během posledních 12 měsíců od screeningu
- Pozitivní screening drog v moči při každé návštěvě
- MR vylučovací kritéria, zvýšený intrakraniální tlak nebo glaukom
- Hypertonie, srdeční insuficience, infarkt myokardu v posledních 6 měsících
- Porucha funkce jater nebo ledvin
- Předepsání psychofarmak do 28 dnů před screeningem
- Léky bez předpisu, včetně analgetik a doplňků, jako jsou vitamíny a bylinné doplňky, do 48 hodin před základní návštěvou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lamotrigin + Ketamin
K předběžné léčbě lamotriginem dojde 2 hodiny před infuzí ketaminu
|
Orálně; 300 mg
Intravenózně; 0,12 mg/kg během první minuty s následnou kontinuální infuzí přibližně 0,31 mg/kg/h po dobu cca.
40 min
|
|
Experimentální: Placebo + ketamin
K předběžné léčbě placebem dojde 2 hodiny před infuzí ketaminu
|
Intravenózně; 0,12 mg/kg během první minuty s následnou kontinuální infuzí přibližně 0,31 mg/kg/h po dobu cca.
40 min
Lamotrigin Placebo
|
|
Komparátor placeba: Placebo + Placebo
K předběžné léčbě placebem dojde 2 hodiny před infuzí placeba
|
Lamotrigin Placebo
Ketaminové placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční změny mozku vyvolané emocionální a kognitivní výzvou
Časové okno: Měření proběhnou během (akutně) a 24 hodin po (zpožděném) podání jedné dávky ketaminu
|
Primárními cílovými body účinnosti jsou funkční změny mozku vyvolané emoční a kognitivní výzvou během infuze ketaminu ve srovnání s placebem a reakcemi během infuze ketaminu po předléčení lamotriginem během a po (po 24 hodinách) v následujících oblastech mozku (bilaterální):
|
Měření proběhnou během (akutně) a 24 hodin po (zpožděném) podání jedné dávky ketaminu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve funkční konektivitě v klidovém stavu v síti ve výchozím režimu (DMN) a v efektivní síti (AN)
Časové okno: Měření proběhnou na začátku, během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
Změny ve funkční konektivitě v klidovém stavu v síti výchozího režimu (DMN) a afektivní síti (AN) v následujících oblastech mozku (bilaterální): Amygdala, hippocampus, dorzolaterální prefrontální kůra, přední cingulární kůra a insula.
Během skenování v klidovém stavu, Během tohoto skenování jsou subjekty požádány, aby se uvolnily a nechaly oči otevřené.
|
Měření proběhnou na začátku, během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
|
Změny průtoku krve mozkem v předem definovaných oblastech mozku
Časové okno: Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
Změny v průtoku krve mozkem (ASL) v následujících oblastech mozku (bilaterální): Amygdala, hippocampus, dorzolaterální prefrontální kůra, přední cingulární kůra a insula.
Během ASL se subjekty nezabývají žádným zvláštním úkolem, ale jsou požádány, aby zavřely oči a relaxovaly.
ASL poskytuje kvantitativní parametrické obrazy perfuze tkáně.
|
Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
|
Asociace mezi funkčními změnami mozku během emoční a kognitivní výzvy a disociativním stavem vyvolaným ketaminem
Časové okno: Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
Disociovaný stav bude zkoumán pomocí Dissoziations-Spannungs-Skala akut (DSS-akut, Stiglmayr et al. 2003).
|
Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
|
Asociace mezi změnami funkční konektivity v klidovém stavu a disociativním stavem indukovaným ketaminem
Časové okno: Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
Disociovaný stav bude zkoumán pomocí Dissoziations-Spannungs-Skala akut (DSS-akut, Stiglmayr et al. 2003).
|
Měření proběhnou během a 24 hodin po jedné dávce ketaminu
|
|
Koncentrace lamotriginu v krvi
Časové okno: Měření proběhnou na začátku a také 0,30, 1:00, 1:30, 2:55 a 4 hodiny po podání léku
|
Odebírají se vzorky krve pro stanovení koncentrace citrátu v plazmě lamotriginu pro hodnocení plazmatických hladin během hodnocení fMRI.
|
Měření proběhnou na začátku a také 0,30, 1:00, 1:30, 2:55 a 4 hodiny po podání léku
|
|
Koncentrace ketaminu v krvi
Časové okno: Měření proběhnou cca. 40 minut po zahájení infuze ketaminu
|
Odebírají se vzorky krve pro stanovení koncentrace citrátu ketaminu v plazmě, aby se potvrdily cílové expozice (hladiny v plazmě) během hodnocení.
|
Měření proběhnou cca. 40 minut po zahájení infuze ketaminu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simone Grimm, PhD, Medical School Berlin
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Blokátory sodíkových kanálů
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Ketamin
- Lamotrigin
Další identifikační čísla studie
- MSB-C001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .