Ketamine에 의한 뇌의 변화와 Lamotrigine에 의한 조절

케타민의 빠른 항우울제 효과, 알츠하이머병으로의 사용 증가, 최근(2019년) FDA가 케타민 비강 스프레이를 치료 저항성 우울증 치료제로 승인했음에도 불구하고 그 효과의 근간이 되는 정확한 신경생물학적 기전은 불분명합니다.

지금까지 일관된 설명 틀이 없었던 데에는 여러 가지 이유가 있습니다. 대부분의 이전 연구는 기능적 연결성과 같은 단일 도메인 조사에 중점을 두었습니다(예: 디킨 등, 2008; Scheidegger et al., 2012), 기능적 뇌가 인지(예: 허니 외, 2005; Driessen et al., 2013) 또는 감정적 도전(예: Scheidegger & Grimm 외, 2016; Reed et al., 2019), 관류(예: Pollack et al., 2015), 자기장(Salvadore et al., 2010) 또는 신경전달물질 농도(예: Abdallah et al., 2018). 8명 정도의 작은 표본 크기, 대조군의 부족, 위에서 언급한 매개변수의 측정을 위한 제한된 수의 시점, 케타민 후 글루탐산 작용 신호 조절 실패는 이전 연구 결과의 유익한 가치를 더욱 제한합니다. 따라서 케타민의 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 시급히 필요한 것은 신경 영상을 여러 양식으로 결합하고 케타민의 급성 및 지연 효과를 조사하고 케타민 후 글루타메이트 신호를 조절하는 접근 방식을 적용하는 연구입니다.

따라서 이 연구는 케타민 투여 후 증가된 글루탐산 작용 신호의 기능적 중요성을 조사할 뿐만 아니라 정서적 및 인지적 도전과 휴식 시 기능적 뇌 변화에 대한 단일 용량의 케타민의 급성 및 지연 효과를 조사하도록 설계되었습니다. 기능적 뇌 변화의 측정은 (급성) 및 24시간 동안 발생합니다. 차등 효과가 가정되기 때문에 단일 용량의 케타민 후. 케타민 후 글루탐산 작용 신호를 조절하기 위해 라모트리진 전처리 프로토콜이 사용됩니다. 이전에 케타민과 관련된 기능적 뇌 변화는 증가된 글루타메이트성 신호를 필요로 하며 라모트리진으로 전처리하면 약화될 것이라는 가설이 있습니다. 이러한 가설을 테스트하기 위해 3가지 치료 조건(라모트리진 + 케타민, 위약 + 케타민, 위약 + 위약)으로 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹 설계를 구현할 것입니다. 모든 피험자는 두 번의 스캔 세션(급성 + 24시간 후)을 거칩니다. 분석에서 공변량으로 기준선 값을 포함하기 위해 이미징은 케타민/위약 주입 10분 전에 시작됩니다. 라모트리진 또는 일치하는 위약을 사용한 전처리는 케타민/위약 주입 2시간 전에 수행됩니다. 라모트리진의 혈장 약동학을 결정하기 위해 경구 약물 투여 후 0:30, 1:00, 1:30, 2:55 및 4시간에 혈액 샘플을 채취하고 목표 케타민 혈장 수준을 확인하기 위해 케타민 주입을 시작한 후 40분에 혈액 샘플을 채취합니다. .