ステージI～IIIAの悪性胸膜中皮腫に対する手術および通常の化学療法治療（ペメトレキセドおよびシスプラチン[またはカルボプラチン]）への標的放射線療法の追加の試験
悪性胸膜中皮腫（MPM）に対する補助半胸部強度変調胸膜放射線療法（IMPRINT）の有無にかかわらず、胸膜切除術/皮剥術と全身療法の第III相無作為化試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 手術および化学療法単独と比較して、手術および化学療法にアジュバント半胸部強度変調胸膜放射線療法 (IMPRINT) を追加した場合の全生存期間の改善を検出すること。
副次的な目的:
I. 手術および化学療法単独と比較して、手術および化学療法にアジュバント半胸部 IMPRINT を追加した場合の局所無失敗生存、遠隔転移のない生存、および無増悪生存を決定すること。
Ⅱ． 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5.0に従って、両腕の治療関連毒性を評価する。
III. 手術および化学療法単独と比較して、アジュバント IMPRINT を追加した無作為化後 9 か月で、全体的な健康状態の平均スコアの臨床的に意味のある 10 ポイントの変化を検出すること。
探索的目的:
I. 中央で審査された臨床病期分類（陽電子放出断層撮影法 [PET]、コンピューター断層撮影法 [CT] および/または磁気共鳴画像法 [MRI] に基づく）と病理学的病期分類との間で、病期分類のアンダーステージング、一致、およびアップステージングの程度を評価すること。
Ⅱ． 免疫学的および病理学的バイオマーカーを、応答の予測因子および将来の併用試験の潜在的な標的として特定すること。
III. 複合モダリティ イメージングおよび線量ペインティング強度変調放射線治療 (IMRT) に関連する局所制御率に基づいて、肉眼的残存病変への放射線量増加の規模を決定すること。
IV. R0/R1 および R2 切除の割合、および手術の種類 (拡大胸膜切除術/皮質剥離 [P/D]、P/D および部分胸膜切除術) を決定する。
V. IMPRINT で治療された患者の癌の生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-Q30) および肺癌固有モジュール (LC13) の症状の研究と治療のための欧州機構の軌跡を評価すること。無作為化後 3 か月と比較して、無作為化後 9 ～ 12 か月の LC13 症状が「かなり」または「非常に多い」。
Ⅵ． 手術および化学療法単独と比較して、アジュバント IMPRINT を追加した場合の健康関連の生活の質、機能領域、および症状の経時的な変化を評価すること。
概要：
ステップ 1: 患者は P/D を受け、4 ～ 8 週間以内に 1 日目にペメトレキセドを 10 分間静注 (IV) し、シスプラチンまたはカルボプラチンを 60 分間静注します。 代わりに、患者は 1 日目にペメトレキセドを 10 分かけて静注し、シスプラチンまたはカルボプラチンを 60 分かけて静注し、化学療法後 4 ～ 8 週間以内に P/D を受けることができます。 手術と化学療法の順序は、担当医師の裁量に任されています。
ステップ 2: ステップ 1 の治療終了から 4 ～ 8 週間以内に、患者は 2 つのアームのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は治療を受けません。
ARM II: 患者は、25-28 分割 IMRT またはペンシル ビーム スキャニング (PBS) 陽子線治療を週 5 日、6 週間にわたって受けます。
研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Conroe、Texas、アメリカ、77384
- MD Anderson in The Woodlands
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77079
- MD Anderson West Houston
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League City、Texas、アメリカ、77573
- UT MD Anderson - League City
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Sugar Land、Texas、アメリカ、77478
- MD Anderson in Sugar Land
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Medical Center-First Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ステップ 1 登録前の包含基準
- -病理学的（組織学的または細胞学的）に確認された類上皮または二相性の悪性胸膜中皮腫（MPM）の診断 ステップ1登録前の90日以内
- ステップ1の登録前42日以内の臨床病期の画像証明（American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th edition）PET/CTによるI-IIIA MPM
- MPM は、ステップ 1 の登録前 42 日以内に胸部外科医によって決定された P/D による切除に適している
- ステップ1の登録前42日以内の病歴/身体検査
- ステップ 1 登録前の 42 日以内にカルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 80
-ステップ1登録前の42日以内の肺機能検査：
- >= 40% が 1 秒間に予測された強制後呼気量 (FEV1);
- >= 40% 予測される一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の術後拡散能力 (ヘモグロビン [Hgb] に対して補正)
- 白血球 >= 3000 細胞/mm^3 (ステップ 1 登録前の 30 日以内)
- 絶対好中球数 >= 1500 細胞/mm^3 (ステップ 1 登録前の 30 日以内)
- 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3 (ステップ 1 登録前の 30 日以内)
- -血清総ビリルビン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) (ステップ 1 登録前の 30 日以内)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3.0 X ULN（ステップ1の登録前30日以内）
- 糸球体濾過率 (GFR): >= 50 mL/分/1.73 m^2 (Cockcroft-Gault [C-G] 式 [Nephron 1976;16:31-41] による推定クレアチニン クリアランス [CrCl] を使用して計算する必要があります) (ステップ 1 登録の 30 日以内)
- ステップ1から14日以内の血清妊娠検査が陰性 出産の可能性のある閉経前女性の登録
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- EORTC QLQ-C30 および QLQ-LC13 ステップ 1 の登録前 42 日以内 ステップ 2 の前の無作為化 包含基準
- -患者は少なくとも2サイクルのペメトレキセド/プラチナ化学療法を受け、ステップ1の後に肉眼的完全切除を目的として胸膜切除術/皮質除去術を受けている必要があります 登録
- -ステップ2の無作為化前の30日以内にカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 70
- -ステップ2の無作為化前の30日以内の病歴/身体検査
- EORTC QLQ-C30 および QLQ-LC13 ステップ 2 無作為化の 30 日以内
除外基準:
ステップ 1 登録前の除外基準
- -妊娠中または授乳中の女性、または性的に活発な男性または女性で、効果的な避妊を使用していない（催奇形性化学療法および放射線療法による胎児欠損のリスク） ステップ1の登録前14日以内
- 肉腫様中皮腫の診断
以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
- -慢性閉塞性肺疾患（COPD）の慢性経口ステロイド療法を必要とする 登録時に毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの。 吸入コルチコステロイドは許可されています。
- -過去3か月以内に入院および/または経壁性心筋梗塞を必要とする不安定狭心症;
- 間質性肺疾患;
- 血液透析または腹膜透析;
-同時進行中の悪性腫瘍（現在または以前の非黒色腫性皮膚がんまたは低悪性度の悪性腫瘍を除いて、その治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、または干渉する可能性がない）
- 疾患の証拠が 3 年未満の場合、施設は主治医である Andreas Rimner 医学博士 (MD) に相談する必要があります。
ChildPugh クラスで定義される肝障害 (ChildPugh クラス B & C);
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、登録前30日以内に抑制療法でHBVウイルス負荷が検出されない必要があります。 注: このプロトコルの適格性のために、HBV ウイルス検査は必要ありません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 -現在治療中のHCV感染患者の場合、登録前の30日以内にHCVウイルス量が検出されない場合、適格です
- 活動性結核
- -免疫抑制療法を受けている患者、たとえば臓器または骨髄移植の病歴または慢性リンパ性白血病（CLL）;
- CD4 数 < 200 細胞/マイクロリットル。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) による治療を受けており、登録前 30 日以内に CD4 数が 200 細胞/マイクロリットル以上である場合に適格であることに注意してください。 このプロトコルの適格性に HIV 検査は必要ないことにも注意してください。
- -MPMの反対側の以前の腎摘出術
- 同側の胸部電子インプラント。 ペースメーカー、除細動器、放射線療法 (RT) の開始前に対側に切り替えない限り
- -以前の胸部放射線療法（以前に胸部放射線療法を受けた患者は、正常な組織の制約を超えずに50〜60 Gyに計画することはできません）
ステップ 2 ランダム化除外基準の前に
- 進行性疾患
- 酸素補給の使用
- ドレナージまたは P/D 後の不十分な肺拡張によって制御できない第 3 腔液 (これにより、正常な組織の制約を超えずに胸膜を標的にすることができなくなります)
- 以前の胸膜内療法（すなわち 胸腔内化学療法、光線力学療法）;胸膜癒着は許可されています
- 胸膜 IMRT を妨げる主要な裂溝における巨大な残存病変
- 胸膜外肺全摘術を受けた患者
- -全身I.V.を必要とする活動性感染症の患者。抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームI（ステップ1：化学療法、P/D：ステップ2：治療なし）
ステップ1：患者は、全身療法の4〜8週間以内に、研究侵入の前にネオアジュバント全身療法を許可した。 それ以外の場合、患者は、1日目に4週間以内に4週間以内に4週間以内にP/Dを受けます。 ステップ2：患者は治療を受けません。 |
剥皮を受ける
胸膜切除を受ける
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
他の名前：
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実験的：アームII（ステップ1：化学療法、P/D、ステップ2：IMRT/PBS）
ステップ1：アーム1と同じ。 ステップ2：ステップ1治療の終了から4〜8週間以内に、患者は6週間にわたって5日間/週5日間、強度変調放射線療法（IMRT）または鉛筆ビームスキャン（PBS）プロトン療法の25〜28分の画分を受けます。 |
剥皮を受ける
胸膜切除を受ける
他の名前：
日次分数
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
他の名前：
静脈内
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毎日の分数
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：死亡日または最後のフォローアップのランダム化。ランダム化からの最大追跡期間は25か月でした。
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全生存率はカプラン・マイヤー法によって推定され、腕はログランクテストを使用して比較されることになっていました。
少なくとも105人の死亡が報告されたときに分析が起こりました。
早期の研究閉鎖による参加者の数が少ないことを考えると、研究終了時に生きていると報告された患者の数のみが報告されています。
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死亡日または最後のフォローアップのランダム化。ランダム化からの最大追跡期間は25か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地元の故障のないサバイバル（LFF）
時間枠：ランダム化から局所的な故障、死亡、または最後のフォローアップまで、どちらか最初に発生します。最大のフォローアップは25か月でした。
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局所障害は、局所拡大（LE）または局所障害（LF）腫瘍反応、限界障害（MF）、または死として定義されます。 LFFは、カプランマイヤー法とログランクテストによって比較された腕によって推定されることになっていました。 少なくとも105人の死亡が報告されたときに分析が起こりました。 早期の研究閉鎖による参加者の数が少ないことを考えると、研究終了時に故障なしに生きていると報告された患者の数のみが報告され、統計的検査は行われませんでした。 LE：治療が開始されてから記録された最小LDからの標的病変の最大直径（LD）の20％以上の増加。コンピューター断層撮影（CT）スキャンに基づいています。 LF：胸膜腫瘍の厚さの進行または治療された腫瘍の部位で5 mmを超える胸膜厚の部位の出現。 MF：治療された部位内で5mmを> 5mm> 5mmの新しい測定可能な部位の出現または、イメージング評価の初期外観と比較して、LDの20％の増加に対応する腫瘍寸法の拡大。 |
ランダム化から局所的な故障、死亡、または最後のフォローアップまで、どちらか最初に発生します。最大のフォローアップは25か月でした。
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遠いメタスターゼのない生存（DMFS）
時間枠：ランダム化から離れた失敗、死、または最後のフォローアップまで、どちらか最初のどちらか。最大のフォローアップは25か月でした。
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遠い故障（DF）は、中皮腫からの転移性播種に特徴的な癌沈着の出現として定義されます。
DMFはカプランマイヤー法によって推定され、ログランクテストを使用してアームを比較することになっていました。
少なくとも105人の死亡が報告されたときに分析が起こりました。
早期の研究閉鎖による参加者の数が少ないことを考えると、研究終了時に故障なしに生きていると報告された患者の数のみが報告され、統計的検査は行われませんでした。
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ランダム化から離れた失敗、死、または最後のフォローアップまで、どちらか最初のどちらか。最大のフォローアップは25か月でした。
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無増悪生存（PFS）
時間枠：ランダム化から最初の進行、死亡、または最後のフォローアップまで、どちらか最初のどちらか。最大のフォローアップは25か月でした。
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進行は、LE、LF、MF、DF、または死として定義されます。 PFSは、カプランマイヤー法とログランクテストによって比較された腕によって推定されることになっていました。 105人以上の死亡が報告された場合、分析が行われました。 早期の研究閉鎖による参加者の数が少ないことを考えると、研究終了時に進行せずに生きていると報告された患者の数のみが報告され、統計的検査は行われませんでした。 LE：治療が開始されてから記録された最小LDからの標的病変の最大直径（LD）の20％以上の増加。 CTスキャンに基づいています。 LF：胸膜腫瘍の厚さの進行または治療された腫瘍の部位で5 mmを超える胸膜厚の部位の出現。 MF：治療された部位内で5mmを> 5mm> 5mmの新しい測定可能な部位の出現または、イメージング評価の初期外観と比較して、LDの20％の増加に対応する腫瘍寸法の拡大。 DF：転移性普及に特徴的な癌堆積物の出現 |
ランダム化から最初の進行、死亡、または最後のフォローアップまで、どちらか最初のどちらか。最大のフォローアップは25か月でした。
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ランダム化後の治療関連の有害事象のグレード3以上の患者の数
時間枠：ランダム化から死まで、または最後のフォローアップ。最大追跡期間は25か月でした。
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有害事象の一般的な用語基準（バージョン5.0）グレードの有害事象の重症度は次のとおりです。1=軽度、2 =中程度、3 =重度、4 =生命にかかわる、5 =有害事象に関連する死。
おそらく、おそらく、または間違いなく治療に関連すると報告されている有害事象は、治療関連の有害事象と見なされます。
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ランダム化から死まで、または最後のフォローアップ。最大追跡期間は25か月でした。
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がんの生活の質の研究と治療のための欧州組織のグローバルヒースステータス（GHS）スコアのランダム化から9か月への変更（EORTC QLQ-C30）
時間枠：ランダム化と9か月
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グローバルな健康状態は、EORTC QLQ-C30の2つの質問から計算されます。
質問の回答は、1「非常に悪い」から7「優れた」までの範囲であり、より高い応答がより良い生活の質（QOL）を示します。
これらの応答の平均は、0（最悪）から100（最高）の範囲に直線的に変換されます。
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ランダム化と9か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中心に閲覧された臨床病期分類と病理学的病期分類の間の不足、一致、および段階的な患者の割合
時間枠：最大5年
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各被験者について、中心にレビューされた臨床病期分類（ポジトロン放出断層撮影、コンピューター断層撮影、および/または磁気共鳴画像法に基づく）を病理学的病期分類と比較して、それが過少ステージングであるかどうかを判断します（臨床病期分類は病理学的病期分類よりも広範囲です） 、一致（臨床病期分類は病理学的病期分類と同じ）、またはアップステージング（臨床病期分類は病理学的病期分類よりも広範囲ではありません）。
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最大5年
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放射線量と総残存疾患と局所的なコントロールとの関連
時間枠：最大5年
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総残存病気と局所障害は、競合するリスクデータ（それぞれの競合イベントとして局所障害なしに肉体的な残留病または死のない死亡）として分析されます。
微細灰色の回帰モデルを使用して、多変量分析では、放射線量と積極的な残留疾患と局所障害との関連が同様に評価されます。
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最大5年
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R0/R1およびR2切除の割合、手順の種類（拡張胸膜切除/脱湿（P/D）、P/D、および部分的胸膜摘出術）
時間枠：最大5年
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R0/R1およびR2切除の割合、処置の種類（拡張肺炎術/脱湿（P/D）、P/Dおよび部分胸膜切除）。
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最大5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 気道疾患
- 組織型別の新生物
- 肺疾患
- 新生物、腺および上皮
- 気道腫瘍
- 胸部腫瘍
- 肺新生物
- 腺腫
- 新生物、中皮
- 胸膜腫瘍
- 悪性中皮腫
- 中皮腫
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 治療
- 外科的処置、手術
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- 窒素化合物
- 調整錯体
- グアニン
- ヒポキサンチン
- ピリノン
- プリン
- グルタミン酸
- アミノ酸、酸性
- アミノ酸
- アミノ酸、ジカルボン酸
- 要素
- 金属
- 金属、重い
- プラチナ化合物
- 放射線療法
- 脳神経外科手術
- 遷移要素
- 放射線療法、コンフォーマル
- 放射線療法、コンピューター支援
- ペメトレキセド
- カルボプラチン
- シスプラチン
- クエン酸1,2-ジアミノシクロヘキサン白金II
- 白金
- 放射線療法、強度変調
- 脳脱冷化
その他の研究ID番号
- NRG-LU006 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-07141 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。