Test de l'ajout de la radiothérapie ciblée à la chirurgie et au traitement de chimiothérapie habituel (pemetrexed et cisplatine [ou carboplatine]) pour le mésothéliome pleural malin de stade I-IIIA

Critère d'intégration:

AVANT L'ÉTAPE 1 INSCRIPTION CRITÈRES D'INCLUSION

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) confirmé de mésothéliome pleural malin épithélioïde ou biphasique (MPM) dans les 90 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1
• Preuve d'imagerie du stade clinique (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) I-IIIA MPM par PET/CT dans les 42 jours précédant l'étape 1 Inscription
• MPM est susceptible d'être réséqué par P/D tel que déterminé par un chirurgien thoracique dans les 42 jours précédant l'inscription à l'étape 1
• Antécédents / examen physique dans les 42 jours précédant l'étape 1 Inscription
• Statut de performance de Karnofsky >= 80 dans les 42 jours précédant l'étape 1 Inscription

• Tests de la fonction pulmonaire dans les 42 jours précédant l'inscription à l'étape 1 :

  • >= 40 % du volume expiratoire post-forcé prédit en 1 seconde (FEV1) ;
  • >= 40 % de la capacité de diffusion postopératoire prédite du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine [Hgb])
• Leucocytes> = 3000 cellules / mm ^ 3 (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm^3 (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Plaquettes> = 100 000 cellules / mm ^ 3 (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 X LSN (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) : > 50 mL/min/1,73 m^2 (doit être calculé en utilisant la clairance de la créatinine estimée [CrCl] par l'équation de Cockcroft-Gault [C-G] [Nephron 1976;16:31-41]) (dans les 30 jours précédant l'enregistrement à l'étape 1)
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'étape 1 Inscription pour les femmes préménopausées en âge de procréer
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude
• EORTC QLQ-C30 et QLQ-LC13 dans les 42 jours précédant l'étape 1 Inscription AVANT L'ÉTAPE 2 RANDOMISATION CRITÈRES D'INCLUSION
• Les patients doivent avoir reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie pemetrexed/platine et subi une pleurectomie/décortication dans le but d'une résection complète macroscopique après l'étape 1 Inscription
• Statut de performance de Karnofsky > 70 dans les 30 jours précédant l'étape 2 de la randomisation
• Antécédents/examen physique dans les 30 jours précédant l'étape 2 Randomisation
• EORTC QLQ-C30 et QLQ-LC13 dans les 30 jours précédant l'étape 2 de la randomisation

Critère d'exclusion:

AVANT L'ÉTAPE 1 CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION

• Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ou femmes sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace (risque de malformations fœtales dues à la chimiothérapie et à la radiothérapie tératogènes) dans les 14 jours précédant l'étape 1 Inscription
• Diagnostic du mésothéliome sarcomatoïde

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une corticothérapie orale chronique de > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent au moment de l'inscription. Les corticoïdes inhalés sont autorisés ;
  • Angor instable nécessitant une hospitalisation et/ou infarctus du myocarde transmural au cours des 3 derniers mois ;
  • Pneumopathie interstitielle ;
  • Hémodialyse ou dialyse péritonéale ;

  • Tumeur maligne active concomitante (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux actuels ou antérieurs ou des tumeurs malignes de bas grade suivies avec attention pour lesquelles le traitement n'a pas ou n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental)

    • Si la preuve de la maladie < 3 ans, l'établissement doit consulter le chercheur principal, Andreas Rimner, docteur en médecine (MD)

  • Insuffisance hépatique définie par la classe ChildPugh (classe ChildPugh B & C);

    • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif dans les 30 jours précédant l'enregistrement, si indiqué. Remarque : le test de dépistage du VHB n'est pas requis pour être éligible à ce protocole
    • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  • Tuberculose active
  • Patients sous traitement immunosuppresseur, par exemple antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse ou de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ;
  • Nombre de CD4 < 200 cellules/microlitre. Notez que les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition qu'ils soient sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) et qu'ils aient un nombre de CD4 >= 200 cellules/microlitre dans les 30 jours précédant l'inscription. Notez également que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour être éligible à ce protocole
• Néphrectomie antérieure du côté controlatéral du MPM
• Implant électronique thoracique ipsilatéral, par ex. stimulateur cardiaque, défibrillateur, sauf s'il est passé du côté controlatéral avant le début de la radiothérapie (RT)
• Radiothérapie thoracique antérieure (les patients avec une radiothérapie thoracique antérieure ne peuvent pas être planifiés à 50-60 Gy sans dépasser les contraintes tissulaires normales)

AVANT L'ÉTAPE 2 CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA RANDOMISATION

• Une maladie progressive
• Utilisation d'oxygène supplémentaire
• Liquide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou une expansion pulmonaire insuffisante après P/D (cela empêche de cibler la plèvre sans dépasser les contraintes tissulaires normales)
• Traitement intrapleural antérieur (c.-à-d. chimiothérapie intrapleurale, thérapie photodynamique) ; la pleurodèse est autorisée
• Maladie résiduelle volumineuse dans la fissure majeure empêchant l'IMRT pleural
• Patients ayant subi une pneumonectomie extrapleurale
• Les patients présentant une infection active nécessitant une voie intraveineuse systémique. traitements antibiotiques, antiviraux ou antifongiques