Testowanie możliwości dodania celowanej radioterapii do zabiegu chirurgicznego i zwykłej chemioterapii (pemetreksed i cisplatyna [lub karboplatyna]) w przypadku złośliwego międzybłoniaka opłucnej w stadium I-IIIA

Kryteria przyjęcia:

PRZED KROKIEM 1 REJESTRACJA KRYTERIA WŁĄCZENIA

• Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie nabłonkowatego lub dwufazowego złośliwego międzybłoniaka opłucnej (MPM) w ciągu 90 dni przed Krokiem 1 Rejestracja
• Obrazowanie potwierdzające stopień zaawansowania klinicznego (Amerykański Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 8) I-IIIA MPM za pomocą PET/CT w ciągu 42 dni przed rejestracją kroku 1
• MPM nadaje się do resekcji przez P/D zgodnie z ustaleniami chirurga klatki piersiowej w ciągu 42 dni przed rejestracją kroku 1
• Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 42 dni przed Rejestracją Kroku 1
• Status sprawności Karnofsky'ego >= 80 w ciągu 42 dni przed Rejestracją Kroku 1

• Badania czynnościowe płuc w ciągu 42 dni poprzedzających Krok 1 Rejestracja:

  • >= 40% przewidywanej powysiłkowej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1);
  • >= 40% przewidywanej pooperacyjnej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę [Hgb])
• Leukocyty >= 3000 komórek/mm^3 (w ciągu 30 dni przed Rejestracją Kroku 1)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/mm^3 (w ciągu 30 dni przed rejestracją w kroku 1)
• Płytki krwi >= 100 000 komórek/mm^3 (w ciągu 30 dni przed rejestracją w kroku 1)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 30 dni przed rejestracją w kroku 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3,0 X GGN (w ciągu 30 dni przed rejestracją w kroku 1)
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (należy obliczyć przy użyciu szacowanego klirensu kreatyniny [CrCl] za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta [C-G] [Nephron 1976;16:31-41]) (w ciągu 30 dni przed rejestracją w kroku 1)
• Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni od Kroku 1 Rejestracja dla kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę
• Przed przystąpieniem do badania pacjent lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę na badanie
• EORTC QLQ-C30 i QLQ-LC13 w ciągu 42 dni przed rejestracją w kroku 1 PRZED KROKEM 2 KRYTERIA WŁĄCZENIA RANDOMIZACJI
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 cykle chemioterapii pemetreksedem/platyną i przejść wycięcie opłucnej/odkortykację w celu makroskopowej całkowitej resekcji po kroku 1 Rejestracja
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 70 w ciągu 30 dni przed Randomizacją kroku 2
• Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 30 dni przed Randomizacją w Etapie 2
• EORTC QLQ-C30 i QLQ-LC13 w ciągu 30 dni przed etapem 2 Randomizacji

Kryteria wyłączenia:

PRZED KROKIEM 1 REJESTRACJI KRYTERIA WYKLUCZENIA

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji (ryzyko wad płodu w wyniku teratogennej chemioterapii i radioterapii) w ciągu 14 dni przed Krokiem 1 Rejestracja
• Rozpoznanie międzybłoniaka sarkomatoidalnego

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca przewlekłej doustnej terapii sterydowej > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki w momencie rejestracji. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy;
  • niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji i/lub przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • śródmiąższowa choroba płuc;
  • Hemodializa lub dializa otrzewnowa;

  • Współistniejąca czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem obecnego lub wcześniejszego nieczerniakowego raka skóry lub nowotworów złośliwych o niskim stopniu złośliwości obserwowanych uważnie, w przypadku których leczenie nie ma lub nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia)

    • Jeśli objawy choroby trwają < 3 lata, instytucja musi skonsultować się z głównym badaczem, Andreasem Rimnerem, doktorem medycyny (MD)

  • zaburzenia czynności wątroby określone w klasie Child-Pugh (klasa Child-Pugh B i C);

    • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego w ciągu 30 dni przed rejestracją, jeśli jest to wskazane. Uwaga: Badanie na obecność wirusa HBV nie jest wymagane, aby kwalifikować się do tego protokołu
    • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Aktywna gruźlica
  • Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, na przykład przebyty przeszczep narządu lub szpiku kostnego lub przewlekła białaczka limfocytowa (CLL);
  • Liczba CD4 < 200 komórek/mikrolitr. Należy pamiętać, że pacjenci, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kwalifikują się, pod warunkiem, że są leczeni wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) i mają liczbę CD4 >= 200 komórek/mikrolitr w ciągu 30 dni przed rejestracją. Należy również zauważyć, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do zakwalifikowania się do tego protokołu
• Wcześniejsza nefrektomia po przeciwnej stronie MPM
• Elektroniczny implant piersiowy po tej samej stronie, np. rozrusznik serca, defibrylator, o ile nie zostanie przełączony na stronę przeciwną przed rozpoczęciem radioterapii (RT)
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej (pacjentów z wcześniejszą radioterapią klatki piersiowej nie można zaplanować na 50-60 Gy bez przekroczenia normalnych ograniczeń tkankowych)

PRZED KROKIEM 2 KRYTERIA WYKLUCZENIA Z RANDOMIZACJI

• Postępująca choroba
• Dodatkowe użycie tlenu
• Płyn w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować przez drenaż lub niewystarczające rozszerzenie płuc po P/D (uniemożliwia to celowanie w opłucną bez przekraczania normalnych ograniczeń tkankowych)
• Wcześniejsza terapia doopłucnowa (tj. chemioterapia doopłucnowa, terapia fotodynamiczna); pleurodeza jest dozwolona
• Masywna choroba resztkowa w głównej szczelinie zapobiegająca IMRT opłucnej
• Pacjenci, którzy przeszli zewnątrzopłucnową pneumonektomię
• Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą ogólnoustrojowego podawania dożylnego. antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze