Test dell'aggiunta della radioterapia mirata alla chirurgia e al normale trattamento chemioterapico (pemetrexed e cisplatino [o carboplatino]) per il mesotelioma pleurico maligno in stadio I-IIIA

Criterio di inclusione:

PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE

• Diagnosi confermata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di mesotelioma pleurico maligno epitelioide o bifasico (MPM) entro 90 giorni prima della Fase 1 Registrazione
• Prova di imaging dello stadio clinico (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione) I-IIIA MPM mediante PET/TC entro 42 giorni prima della fase 1 della registrazione
• MPM è suscettibile di resezione da P/D come determinato da un chirurgo toracico entro 42 giorni prima della fase 1 Registrazione
• Anamnesi/esame fisico entro 42 giorni prima della Fase 1 Registrazione
• Karnofsky performance status >= 80 entro 42 giorni prima della Fase 1 Registrazione

• Test di funzionalità polmonare entro 42 giorni prima della Fase 1 Registrazione:

  • >= 40% del volume predetto post-espirazione forzata in 1 secondo (FEV1);
  • >= 40% della capacità di diffusione post-operatoria prevista del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina [Hgb])
• Leucociti >= 3000 cellule/mm^3 (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500 cellule/mm^3 (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3 (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 X ULN (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (deve essere calcolato utilizzando la clearance stimata della creatinina [CrCl] mediante l'equazione di Cockcroft-Gault [C-G] [Nephron 1976;16:31-41]) (entro 30 giorni prima della fase 1 della registrazione)
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla fase 1 Registrazione per donne in pre-menopausa in età fertile
• Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio
• EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 entro 42 giorni prima della registrazione della Fase 1 PRIMA DELLA FASE 2 CRITERI DI INCLUSIONE DELLA RANDOMIZZAZIONE
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia con pemetrexed/platino e sottoposti a pleurectomia/decorticazione con l'obiettivo di una resezione macroscopica completa dopo la fase 1 Registrazione
• Karnofsky performance status >= 70 entro 30 giorni prima della fase 2 della randomizzazione
• Anamnesi/esame fisico entro 30 giorni prima della fase 2 della randomizzazione
• EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 entro 30 giorni prima della fase 2 della randomizzazione

Criteri di esclusione:

PRIMA DELLA FASE 1 CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA REGISTRAZIONE

• Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne sessualmente attivi che non usano una contraccezione efficace (rischio di difetti fetali da chemioterapia teratogena e radioterapia) nei 14 giorni precedenti la registrazione della Fase 1
• Diagnosi di mesotelioma sarcomatoide

• Co-morbidità attiva grave definita come segue:

  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che richiede una terapia steroidea orale cronica di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della registrazione. I corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti;
  • Angina instabile che richiede ospedalizzazione e/o infarto miocardico transmurale negli ultimi 3 mesi;
  • malattia polmonare interstiziale;
  • Emodialisi o dialisi peritoneale;

  • Tumore maligno attivo concomitante (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso in corso o pregresso o dei tumori maligni di basso grado seguiti con attenzione per i quali il trattamento non ha o non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale)

    • Se evidenza di malattia < 3 anni, l'istituzione deve consultare il ricercatore principale, Andreas Rimner, dottore in medicina (MD)

  • Compromissione epatica definita dalla classe ChildPugh (classe ChildPugh B e C);

    • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva entro 30 giorni prima della registrazione, se indicato. Nota: il test virale HBV non è richiesto per l'idoneità a questo protocollo
    • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile entro 30 giorni prima della registrazione
  • Tubercolosi attiva
  • Pazienti in terapia immunosoppressiva, ad esempio storia di trapianto di organi o midollo osseo o leucemia linfocitica cronica (LLC);
  • Conta CD4 < 200 cellule/microlitro. Si noti che i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei, a condizione che siano in trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e abbiano una conta dei CD4 >= 200 cellule/microlitro entro 30 giorni prima della registrazione. Si noti inoltre che il test HIV non è richiesto per l'ammissibilità a questo protocollo
• Precedente nefrectomia sul lato controlaterale del MPM
• Impianto elettronico toracico omolaterale, ad es. pacemaker, defibrillatore, a meno che non si passi al lato controlaterale prima dell'inizio della radioterapia (RT)
• Precedente radioterapia toracica (i pazienti con precedente RT toracica non possono essere pianificati a 50-60 Gy senza superare i normali vincoli tissutali)

PRIMA DELLA FASE 2 CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA RANDOMIZZAZIONE

• Malattia progressiva
• Uso supplementare di ossigeno
• Fluido del terzo spazio che non può essere controllato dal drenaggio o da un'espansione polmonare insufficiente dopo P/D (questo impedisce di bersagliare la pleura senza superare i normali vincoli del tessuto)
• Precedente terapia intrapleurica (es. chemioterapia intrapleurica, terapia fotodinamica); la pleurodesi è consentita
• Malattia voluminosa residua nella fessura principale che impedisce l'IMRT pleurico
• Pazienti sottoposti a pneumonectomia extrapleurica
• Pazienti con infezione attiva che richiede somministrazione sistemica di I.V. antibiotici, antivirali o trattamenti antimicotici