Testování přidání cílené radiační terapie k chirurgii a obvyklé chemoterapeutické léčbě (pemetrexed a cisplatina [nebo karboplatina]) u stadia I-IIIA maligního mezoteliomu pleury

Kritéria pro zařazení:

PŘED KROKEM 1 REGISTRACE KRITÉRIA ZAHRNUTÍ

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza epitelioidního nebo bifázického maligního mezoteliomu pleury (MPM) během 90 dnů před registrací v kroku 1
• Zobrazovací průkaz klinického stadia (Americký smíšený výbor pro rakovinu [AJCC] 8. vydání) I-IIIA MPM pomocí PET/CT během 42 dnů před registrací v kroku 1
• MPM podléhá resekci P/D, jak určí hrudní chirurg během 42 dnů před registrací v kroku 1
• Anamnéza/fyzické vyšetření do 42 dnů před registrací v kroku 1
• Stav výkonnosti Karnofsky >= 80 během 42 dnů před registrací v kroku 1

• Testy funkce plic do 42 dnů před registrací v kroku 1:

  • >= 40 % předpokládaného objemu po usilovném výdechu za 1 sekundu (FEV1);
  • >= 40 % předpokládané pooperační difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upraveno na hemoglobin [Hgb])
• Leukocyty >= 3000 buněk/mm^3 (během 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 buněk/mm^3 (během 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3 (během 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (během 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 X ULN (během 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (nutno vypočítat pomocí odhadované clearance kreatininu [CrCl] podle Cockcroft-Gaultovy [C-G] rovnice [Nephron 1976;16:31-41]) (do 30 dnů před registrací v kroku 1)
• Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od Kroku 1 Registrace pro premenopauzální ženy ve fertilním věku
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
• EORTC QLQ-C30 a QLQ-LC13 do 42 dnů před registrací v kroku 1 PŘED KROKEM 2 KRITÉRIA ZAHRNUTÍ RANDOMIZACE
• Pacienti musí podstoupit alespoň 2 cykly chemoterapie pemetrexedem/platinou a podstoupit pleurektomii/dekortikaci s cílem makroskopické kompletní resekce po kroku 1 Registrace
• Karnofsky výkonnostní stav >= 70 během 30 dnů před krokem 2 Randomizace
• Anamnéza/fyzické vyšetření do 30 dnů před krokem 2 Randomizace
• EORTC QLQ-C30 a QLQ-LC13 do 30 dnů před krokem 2 Randomizace

Kritéria vyloučení:

PŘED KROKEM 1 KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE

• Těhotné nebo kojící ženy nebo sexuálně aktivní muži nebo ženy nepoužívající účinnou antikoncepci (riziko defektů plodu z teratogenní chemoterapie a radiační terapie) během 14 dnů před registrací v kroku 1
• Diagnóza sarkomatoidního mezoteliomu

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující chronickou perorální steroidní léčbu > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent v době registrace. Inhalační kortikosteroidy jsou povoleny;
  • Nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci a/nebo transmurální infarkt myokardu během posledních 3 měsíců;
  • Intersticiální onemocnění plic;
  • Hemodialýza nebo peritoneální dialýza;

  • Souběžná aktivní malignita (s výjimkou současného nebo předchozího nemelanomatózního kožního karcinomu nebo malignit nízkého stupně sledovaných pozorně, u nichž léčba nemá nebo nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu)

    • Pokud jsou známky onemocnění < 3 roky, instituce se musí poradit s hlavním zkoušejícím, Andreasem Rimnerem, doktorem medicíny (MD)

  • Poškození jater definované třídou ChildPugh (ChildPugh třída B a C);

    • U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě do 30 dnů před registrací, pokud je to indikováno. Poznámka: Testování viru HBV není vyžadováno pro způsobilost pro tento protokol
    • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV do 30 dnů před registrací
  • Aktivní tuberkulóza
  • Pacienti na imunosupresivní terapii, například po transplantaci orgánu nebo kostní dřeně v anamnéze nebo chronické lymfocytární leukémii (CLL);
  • Počet CD4 < 200 buněk/mikrolitr. Upozorňujeme, že pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), jsou způsobilí, za předpokladu, že jsou léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) a mají počet CD4 >= 200 buněk/mikrolitr během 30 dnů před registrací. Všimněte si také, že pro způsobilost pro tento protokol není vyžadováno testování na HIV
• Předchozí nefrektomie na kontralaterální straně MPM
• Ipsilaterální hrudní elektronický implantát, např. kardiostimulátor, defibrilátor, pokud není přepnut na kontralaterální stranu před zahájením radiační terapie (RT)
• Předcházející hrudní radiační terapie (u pacientů s předchozí hrudní RT nelze plánovat 50-60 Gy bez překročení normálních tkáňových omezení)

PŘED KROKEM 2 KRITÉRIA VYLOUČENÍ RANDOMIZACE

• Progresivní onemocnění
• Doplňkové použití kyslíku
• Tekutina třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží nebo nedostatečnou expanzí plic po P/D (to zabraňuje zacílení pohrudnice bez překročení normálních tkáňových omezení)
• Předchozí intrapleurální terapie (tj. intrapleurální chemoterapie, fotodynamická terapie); pleurodéza je povolena
• Objemné reziduální onemocnění v hlavní fisurě bránící pleurální IMRT
• Pacienti, kteří podstoupili extrapleurální pneumonektomii
• Pacienti s aktivní infekcí, která vyžaduje systémovou I.V. antibiotika, antivirová nebo antifungální léčba