Testa tillägget av riktad strålbehandling till kirurgi och den vanliga kemoterapibehandlingen (Pemetrexed och Cisplatin [eller Carboplatin]) för malignt pleuralt mesoteliom i stadie I-IIIA

Inklusionskriterier:

FÖRE STEG 1 INKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av epiteloid eller bifasiskt malignt pleuralt mesoteliom (MPM) inom 90 dagar före steg 1-registrering
• Bildbevis på kliniskt stadium (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8:e upplagan) I-IIIA MPM av PET/CT inom 42 dagar före steg 1-registrering
• MPM är mottagligt för resektion genom P/D som bestämts av en thoraxkirurg inom 42 dagar före steg 1-registrering
• Anamnes/fysisk undersökning inom 42 dagar före steg 1-registrering
• Karnofskys prestandastatus >= 80 inom 42 dagar före steg 1-registrering

• Lungfunktionstester inom 42 dagar före steg 1-registrering:

  • >= 40 % förutspådd post-forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1);
  • >= 40 % förväntad postoperativ diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin [Hgb])
• Leukocyter >= 3000 celler/mm^3 (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Absolut antal neutrofiler >= 1500 celler/mm^3 (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Trombocyter >= 100 000 celler/mm^3 (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 X ULN (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (måste beräknas med hjälp av uppskattad kreatininclearance [CrCl] enligt Cockcroft-Gaults [C-G] ekvation [Nephron 1976;16:31-41]) (inom 30 dagar före steg 1-registrering)
• Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter steg 1 Registrering för premenopausala kvinnor i fertil ålder
• Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart
• EORTC QLQ-C30 och QLQ-LC13 inom 42 dagar före steg 1-registrering FÖRE STEG 2 RANDOMISERINGSINKLUSIONSKRITERIER
• Patienterna måste ha fått minst 2 cykler av pemetrexed/platinakemoterapi och genomgått en pleurektomi/dekortikation med målet om makroskopisk fullständig resektion efter steg 1 Registrering
• Karnofskys prestandastatus >= 70 inom 30 dagar före steg 2 randomisering
• Anamnes/fysisk undersökning inom 30 dagar före steg 2 Randomisering
• EORTC QLQ-C30 och QLQ-LC13 inom 30 dagar före steg 2 randomisering

Exklusions kriterier:

FÖRE STEG 1 EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING

• Gravida eller ammande kvinnor, eller sexuellt aktiva män eller kvinnor som inte använder effektiv preventivmedel (risk för fosterdefekter från teratogen kemoterapi och strålbehandling) inom 14 dagar före steg 1-registrering
• Diagnos av sarcomatoid mesoteliom

• Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver kronisk oral steroidbehandling på > 10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid registreringstillfället. Inhalerade kortikosteroider är tillåtna;
  • Instabil angina som kräver sjukhusvistelse och/eller transmural hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna;
  • Interstitiell lungsjukdom;
  • Hemodialys eller peritonealdialys;

  • Samtidig aktiv malignitet (med undantag för pågående eller tidigare icke-melanomatös hudcancer eller låggradiga maligniteter som följs observant för vilka behandlingen inte har eller inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen)

    • Om tecken på sjukdom < 3 år måste institutionen samråda med huvudutredaren, Andreas Rimner, doktor i medicin (MD)

  • Nedsatt leverfunktion definierad av ChildPugh-klass (ChildPugh-klass B & C);

    • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi inom 30 dagar före registrering, om så är indicerat. Obs: HBV-virustestning krävs inte för att vara berättigad till detta protokoll
    • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd inom 30 dagar före registrering
  • Aktiv tuberkulos
  • Patienter på immunsuppressiv terapi, till exempel anamnes på organ- eller benmärgstransplantation eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL);
  • CD4-antal < 200 celler/mikroliter. Observera att patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade, förutsatt att de är under behandling med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och har ett CD4-antal >= 200 celler/mikroliter inom 30 dagar före registrering. Observera också att hiv-testning inte krävs för att vara berättigad till detta protokoll
• Tidigare nefrektomi på den kontralaterala sidan av MPM
• Ipsilateralt thorax elektroniskt implantat, t.ex. pacemaker, defibrillator, såvida den inte har bytts till den kontralaterala sidan innan strålbehandling påbörjas (RT)
• Föregående thoracal strålbehandling (patienter med tidigare thoracal RT kan inte planeras till 50-60 Gy utan att överskrida normala vävnadsbegränsningar)

FÖRE STEG 2 EXKLUSIONSKRITERIER FÖR RANDOMISERING

• Progressiv sjukdom
• Kompletterande syreanvändning
• Tredje utrymmet vätska som inte kan kontrolleras av dränering eller otillräcklig lungexpansion efter P/D (detta förhindrar att rikta lungsäcken utan att överskrida normala vävnadsbegränsningar)
• Tidigare intrapleural terapi (dvs. intrapleural kemoterapi, fotodynamisk terapi); pleurodes är tillåten
• Skrymmande kvarvarande sjukdom i den stora fissuren som förhindrar pleural IMRT
• Patienter som har genomgått extrapleural pneumonektomi
• Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk I.V. antibiotika, antivirala eller svampdödande behandlingar