Célzott sugárterápia műtéthez és szokásos kemoterápiás kezeléshez (pemetrexed és ciszplatin [vagy karboplatin]) történő kiegészítésének tesztelése I-IIIA. stádiumú rosszindulatú pleurális mesothelioma esetén

Bevételi kritériumok:

AZ 1. LÉPÉS REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL FELTÉTELEI ELŐTT

• Patológiailag (szövettani vagy citológiailag) megerősített epithelioid vagy kétfázisú rosszindulatú pleurális mesothelioma (MPM) diagnózisa az 1. lépés regisztrációját megelőző 90 napon belül
• A klinikai stádium képalkotó igazolása (Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC] 8. kiadás) I-IIIA MPM PET/CT-vel az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül
• Az MPM alkalmas a mellkassebész által megállapított P/D-reszekcióra az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül
• Anamnézis/fizikai vizsgálat az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 80 az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül

• Tüdőfunkciós tesztek az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül:

  • >= 40% előrejelzett kényszerű kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1);
  • >= a tüdő előre jelzett posztoperatív diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) (hemoglobinra [Hgb] korrigálva)
• Leukociták >= 3000 sejt/mm^3 (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500 sejt/mm^3 (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm^3 (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3,0 X ULN (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR): >= 50 ml/perc/1,73 m^2 (a Cockcroft-Gault [C-G] egyenlet [Nephron 1976;16:31-41] becsült kreatinin-clearance [CrCl] használatával kell kiszámítani) (az 1. lépés regisztrációját megelőző 30 napon belül)
• Negatív szérum terhességi teszt az 1. lépés regisztrációját követő 14 napon belül fogamzóképes korú, menopauza előtti nők számára
• A betegnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének a vizsgálatra való belépés előtt tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
• EORTC QLQ-C30 és QLQ-LC13 az 1. lépés regisztrációját megelőző 42 napon belül.
• A betegeknek legalább 2 ciklus pemetrexed/platina kemoterápiában kell részesülniük, és mellhártya-eltávolításon/dekortikáción kell átesni, hogy az 1. lépést követően teljes makroszkópos reszekciót lehessen végezni.
• Karnofsky teljesítményállapota >= 70 a 2. lépés véletlenszerűsítését megelőző 30 napon belül
• Anamnézis/fizikai vizsgálat a 2. lépés véletlenszerűsítését megelőző 30 napon belül
• EORTC QLQ-C30 és QLQ-LC13 a 2. lépés véletlenszerűsítését megelőző 30 napon belül

Kizárási kritériumok:

AZ 1. LÉPÉS ELŐTT REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Terhes vagy szoptató nők, illetve szexuálisan aktív férfiak vagy nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást (magzati rendellenességek kockázata a teratogén kemoterápia és sugárterápia következtében) az 1. lépés regisztrációját megelőző 14 napon belül
• A sarcomatoid mesothelioma diagnózisa

• Súlyos, aktív komorbiditás az alábbiak szerint:

  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely a regisztráció időpontjában napi > 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű krónikus orális szteroid kezelést igényel. Az inhalációs kortikoszteroidok megengedettek;
  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy transzmurális szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban;
  • Intersticiális tüdőbetegség;
  • Hemodialízis vagy peritoneális dialízis;

  • Egyidejű aktív rosszindulatú daganat (kivéve a jelenlegi vagy korábbi nem melanomás bőrrákot vagy olyan alacsony fokú rosszindulatú daganatokat, amelyeket figyelmesen követnek, és amelyeknél a kezelés nem befolyásolja, vagy nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését)

    • Ha a betegségre utaló jelek 3 év alattiak, az intézménynek konzultálnia kell a vizsgálatvezetővel, Andreas Rimnerrel, az orvostudomány doktorával (MD)

  • A ChildPugh osztály által meghatározott májkárosodás (ChildPugh B és C osztály);

    • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek a regisztrációt megelőző 30 napon belül észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt. Megjegyzés: HBV vírusteszt nem szükséges ahhoz, hogy jogosult legyen erre a protokollra
    • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött betegek jogosultak, ha a regisztrációt megelőző 30 napon belül nem észlelhető HCV-vírusterhelésük van.
  • Aktív tuberkulózis
  • Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, például szerv- vagy csontvelő-transzplantáción vagy krónikus limfocitás leukémián (CLL) szenvedő betegek;
  • CD4-szám < 200 sejt/mikroliter. Ne feledje, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek is jogosultak a részvételre, feltéve, hogy nagyon aktív antiretrovirális terápiával (HAART) kezelik őket, és CD4-számuk >= 200 sejt/mikroliter a regisztrációt megelőző 30 napon belül. Vegye figyelembe azt is, hogy ehhez a protokollhoz nem szükséges HIV-szűrés
• Előzetes nephrectomia az MPM kontralaterális oldalán
• Ipsilaterális mellkasi elektronikus implantátum, pl. pacemaker, defibrillátor, kivéve, ha a sugárterápia (RT) megkezdése előtt az ellenoldali oldalra kapcsolták
• Korábbi mellkasi sugárkezelés (korábban mellkasi RT-ben szenvedő betegeket nem lehet 50-60 Gy-ra tervezni a normál szöveti korlátok túllépése nélkül)

A 2. LÉPÉS VÉLETLENSZERŰZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI ELŐTT

• Progresszív betegség
• Kiegészítő oxigén felhasználás
• Harmadik térbeli folyadék, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy a tüdő elégtelen expanziójával a P/D után (ez megakadályozza a mellhártya célba juttatását a normál szöveti korlátok túllépése nélkül)
• Korábbi intrapleurális terápia (pl. intrapleurális kemoterápia, fotodinamikus terápia); a pleurodesis megengedett
• Masszív reziduális betegség a fő hasadékban, amely megakadályozza a pleurális IMRT-t
• Extrapleurális pneumonectomián átesett betegek
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, amelyek szisztémás I.V. antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes kezelések