Testing av tillegg av målrettet strålebehandling til kirurgi og vanlig kjemoterapibehandling (Pemetrexed og Cisplatin [eller Carboplatin]) for stadium I-IIIA ondartet pleural mesothelioma

Inklusjonskriterier:

FØR TRINN 1 REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet diagnose av epithelioid eller bifasisk malignt pleuralt mesothelioma (MPM) innen 90 dager før trinn 1-registrering
• Bildebevis for klinisk stadium (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave) I-IIIA MPM av PET/CT innen 42 dager før trinn 1-registrering
• MPM er mottakelig for reseksjon ved P/D som bestemt av en thoraxkirurg innen 42 dager før trinn 1-registrering
• Anamnese/fysisk undersøkelse innen 42 dager før Trinn 1-registrering
• Karnofsky ytelsesstatus >= 80 innen 42 dager før trinn 1-registrering

• Lungefunksjonstester innen 42 dager før Trinn 1-registrering:

  • >= 40 % predikert post-tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1);
  • >= 40 % predikert postoperativ diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin [Hgb])
• Leukocytter >= 3000 celler/mm^3 (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 celler/mm^3 (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3 (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (må beregnes ved å bruke estimert kreatininclearance [CrCl] ved Cockcroft-Gault [C-G]-ligningen [Nephron 1976;16:31-41]) (innen 30 dager før trinn 1-registrering)
• Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter trinn 1 Registrering for fertile kvinner før menopause
• Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart
• EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC13 innen 42 dager før trinn 1-registrering FØR TRINN 2 RANDOMISERING INKLUSJONSKRITERIER
• Pasienter må ha mottatt minst 2 sykluser med pemetrexed/platina kjemoterapi og gjennomgått en pleurektomi/dekortikasjon med mål om makroskopisk fullstendig reseksjon etter trinn 1 Registrering
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 innen 30 dager før trinn 2 randomisering
• Anamnese/fysisk undersøkelse innen 30 dager før trinn 2 randomisering
• EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC13 innen 30 dager før trinn 2 randomisering

Ekskluderingskriterier:

FØR TRINN 1 REGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER

• Gravide eller ammende kvinner, eller seksuelt aktive menn eller kvinner som ikke bruker effektiv prevensjon (risiko for fosterdefekter fra teratogene kjemoterapi og strålebehandling) innen 14 dager før Trinn 1-registrering
• Diagnose av sarcomatoid mesothelioma

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  • New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt klasse III eller IV
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever kronisk oral steroidbehandling på > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende på registreringstidspunktet. Inhalerte kortikosteroider er tillatt;
  • Ustabil angina som krever sykehusinnleggelse og/eller transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene;
  • Interstitiell lungesykdom;
  • Hemodialyse eller peritonealdialyse;

  • Samtidig aktiv malignitet (med unntak av nåværende eller tidligere ikke-melanomatøs hudkreft eller lavgradige maligniteter fulgt observant der behandlingen ikke har eller ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet)

    • Ved tegn på sykdom < 3 år, må institusjonen rådføre seg med hovedetterforsker, Andreas Rimner, doktor i medisin (MD)

  • Nedsatt leverfunksjon definert av ChildPugh-klasse (ChildPugh-klasse B & C);

    • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig ved suppressiv terapi innen 30 dager før registrering, hvis indisert. Merk: HBV viral testing er ikke nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen
    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde innen 30 dager før registrering
  • Aktiv tuberkulose
  • Pasienter på immunsuppressiv terapi, for eksempel tidligere organ- eller benmargstransplantasjon eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL);
  • CD4-tall < 200 celler/mikroliter. Merk at pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert, forutsatt at de er under behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et CD4-tall >= 200 celler/mikroliter innen 30 dager før registrering. Merk også at HIV-testing ikke er nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen
• Tidligere nefrektomi på den kontralaterale siden av MPM
• Ipsilateralt thorax elektronisk implantat, f.eks. pacemaker, defibrillator, med mindre byttet til den kontralaterale siden før oppstart av strålebehandling (RT)
• Tidligere thoraxstrålebehandling (pasienter med tidligere thorax RT kan ikke planlegges til 50-60 Gy uten å overskride normale vevsbegrensninger)

FØR TRINN 2 EKKLUSJONSKRITERIER FOR RANDOMISERING

• Progressiv sykdom
• Ekstra oksygenbruk
• Tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres av drenering eller utilstrekkelig lungeekspansjon etter P/D (dette forhindrer målretting av pleura uten å overskride normale vevsbegrensninger)
• Tidligere intrapleural terapi (dvs. intrapleural kjemoterapi, fotodynamisk terapi); pleurodese er tillatt
• Voluminøs gjenværende sykdom i hovedfissuren som forhindrer pleural IMRT
• Pasienter som har gjennomgått ekstrapleural pneumonektomi
• Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk I.V. antibiotika, antivirale eller soppdrepende behandlinger