Prueba de la adición de radioterapia dirigida a la cirugía y el tratamiento de quimioterapia habitual (pemetrexed y cisplatino [o carboplatino]) para el mesotelioma pleural maligno en estadio I-IIIA

Criterios de inclusión:

ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO

• Diagnóstico patológicamente (histológico o citológico) confirmado de mesotelioma pleural maligno (MPM) epitelioide o bifásico dentro de los 90 días anteriores al Paso 1 Registro
• Prueba de diagnóstico por imágenes del estadio clínico (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] 8.ª edición) I-IIIA MPM mediante PET/CT dentro de los 42 días anteriores al Paso 1 Registro
• MPM es susceptible de resección por P/D según lo determine un cirujano torácico dentro de los 42 días anteriores al paso 1 Registro
• Historial/examen físico dentro de los 42 días anteriores al Registro del Paso 1
• Estado funcional de Karnofsky >= 80 dentro de los 42 días anteriores al Registro del Paso 1

• Pruebas de función pulmonar dentro de los 42 días anteriores al Paso 1 Registro:

  • >= 40 % del volumen espiratorio posforzado predicho en 1 segundo (FEV1);
  • >= 40 % de la capacidad de difusión postoperatoria prevista del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina [Hgb])
• Leucocitos >= 3000 células/mm^3 (dentro de los 30 días anteriores al Registro del Paso 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3 (dentro de los 30 días anteriores al Registro del Paso 1)
• Plaquetas >= 100,000 células/mm^3 (dentro de los 30 días previos al Registro del Paso 1)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) (dentro de los 30 días anteriores al Registro del Paso 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 X ULN (dentro de los 30 días anteriores al Registro del Paso 1)
• Tasa de filtración glomerular (TFG): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (debe calcularse utilizando el aclaramiento de creatinina estimado [CrCl] mediante la ecuación de Cockcroft-Gault [C-G] [Nephron 1976;16:31-41]) (dentro de los 30 días anteriores al paso 1 de registro)
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días del Paso 1 Registro para mujeres premenopáusicas en edad fértil
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.
• EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13 dentro de los 42 días anteriores al Paso 1 Registro ANTES DEL PASO 2 ALEATORIZACIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia con pemetrexed/platino y haberse sometido a una pleurectomía/decorticación con el objetivo de una resección macroscópica completa después del paso 1 Registro
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización del Paso 2
• Historial/examen físico dentro de los 30 días anteriores al paso 2 de aleatorización
• EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13 dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización del Paso 2

Criterio de exclusión:

ANTES DEL PASO 1 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO

• Mujeres embarazadas o lactantes, hombres o mujeres sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos (riesgo de defectos fetales por quimioterapia teratogénica y radioterapia) dentro de los 14 días anteriores al Paso 1 Registro
• Diagnóstico del mesotelioma sarcomatoide

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere terapia crónica con esteroides orales de > 10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento del registro. Se permiten los corticosteroides inhalados;
  • Angina inestable que requiere hospitalización y/o infarto de miocardio transmural en los últimos 3 meses;
  • Enfermedad pulmonar intersticial;
  • hemodiálisis o diálisis peritoneal;

  • Neoplasia maligna activa concurrente (con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso actual o previo o neoplasias malignas de bajo grado seguidas de manera observante para las cuales el tratamiento no tiene o no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación)

    • Si hay evidencia de enfermedad < 3 años, la institución debe consultar con el investigador principal, Andreas Rimner, Doctor en Medicina (MD)

  • Insuficiencia hepática definida por la clase ChildPugh (ChildPugh clase B y C);

    • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia de supresión dentro de los 30 días anteriores al registro, si está indicado. Nota: No se requiere la prueba viral del VHB para ser elegible para este protocolo.
    • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable dentro de los 30 días anteriores al registro.
  • Tuberculosis activa
  • Pacientes en terapia inmunosupresora, por ejemplo antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea o leucemia linfocítica crónica (LLC);
  • Recuento de CD4 < 200 células/microlitro. Tenga en cuenta que los pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles, siempre que estén bajo tratamiento con terapia antirretroviral altamente activa (HAART) y tengan un recuento de CD4 >= 200 células/microlitro dentro de los 30 días anteriores al registro. Tenga en cuenta también que no se requiere la prueba del VIH para ser elegible para este protocolo.
• Nefrectomía previa en el lado contralateral de MPM
• Implante electrónico torácico homolateral, p. marcapasos, desfibrilador, a menos que se cambie al lado contralateral antes de iniciar la radioterapia (RT)
• Radioterapia torácica previa (los pacientes con RT torácica previa no pueden planificarse a 50-60 Gy sin exceder las limitaciones del tejido normal)

ANTES DEL PASO 2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA ALEATORIZACIÓN

• Enfermedad progresiva
• Uso de oxígeno suplementario
• Líquido del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje o expansión pulmonar insuficiente después de P/D (esto evita que se dirija a la pleura sin exceder las limitaciones del tejido normal)
• Terapia intrapleural previa (es decir, quimioterapia intrapleural, terapia fotodinámica); se permite la pleurodesis
• Enfermedad residual voluminosa en la fisura mayor que impide la IMRT pleural
• Pacientes que han sido sometidos a neumonectomía extrapleural
• Pacientes con infección activa que requiere tratamiento I.V. sistémico. antibióticos, tratamientos antivirales o antifúngicos