Testando a adição de radioterapia direcionada à cirurgia e ao tratamento usual de quimioterapia (pemetrexede e cisplatina [ou carboplatina]) para mesotelioma pleural maligno estágio I-IIIA

Critério de inclusão:

ANTES DA ETAPA 1 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO REGISTRO

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) confirmado de mesotelioma pleural maligno epitelióide ou bifásico (MPM) dentro de 90 dias antes do Registro da Etapa 1
• Comprovação por imagem do estágio clínico (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição) I-IIIA MPM por PET/CT dentro de 42 dias antes do Registro da Etapa 1
• O MPM é passível de ressecção por P/D conforme determinado por um cirurgião torácico dentro de 42 dias antes do Registro da Etapa 1
• Histórico/exame físico dentro de 42 dias antes do Registro da Etapa 1
• Status de desempenho de Karnofsky >= 80 dentro de 42 dias antes do registro da Etapa 1

• Testes de função pulmonar dentro de 42 dias antes do Registro da Etapa 1:

  • >= 40% do volume expiratório pós-forçado previsto em 1 segundo (FEV1);
  • >= 40% da capacidade de difusão pós-operatória prevista do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para hemoglobina [Hgb])
• Leucócitos >= 3000 células/mm^3 (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 células/mm^3 (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3 (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 X LSN (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Taxa de filtração glomerular (TFG): >= 50 mL/min/1,73 m^2 (deve ser calculado usando a depuração estimada de creatinina [CrCl] pela equação de Cockcroft-Gault [C-G] [Nephron 1976;16:31-41]) (dentro de 30 dias antes do Registro da Etapa 1)
• Teste de gravidez com soro negativo dentro de 14 dias após o Registro da Etapa 1 para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar
• O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
• EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 dentro de 42 dias antes do registro da Etapa 1 ANTES DA ETAPA 2 CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de pemetrexede/quimioterapia com platina e submetidos a pleurectomia/decorticação com o objetivo de ressecção macroscópica completa após o registro da etapa 1
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70 dentro de 30 dias antes da Randomização da Etapa 2
• História/exame físico dentro de 30 dias antes da Randomização da Etapa 2
• EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13 dentro de 30 dias antes da randomização da Etapa 2

Critério de exclusão:

ANTES DA ETAPA 1 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO

• Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens ou mulheres sexualmente ativos que não usam métodos contraceptivos eficazes (risco de defeitos fetais por quimioterapia e radioterapia teratogênicas) até 14 dias antes do Registro da Etapa 1
• Diagnóstico de mesotelioma sarcomatóide

• Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer terapia oral crônica com esteroides > 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento do registro. Os corticosteroides inalatórios são permitidos;
  • Angina instável requerendo hospitalização e/ou infarto do miocárdio transmural nos últimos 3 meses;
  • doença pulmonar intersticial;
  • Hemodiálise ou diálise peritoneal;

  • Malignidade ativa concomitante (com exceção de câncer de pele não-melanomatoso atual ou anterior ou malignidades de baixo grau seguidas de forma cuidadosa para as quais o tratamento não tem ou não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental)

    • Se a evidência da doença < 3 anos, a instituição deve consultar o investigador principal, Andreas Rimner, Doutor em Medicina (MD)

  • Insuficiência hepática definida pela classe ChildPugh (classe ChildPugh B e C);

    • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva dentro de 30 dias antes do registro, se indicado. Observação: o teste viral de HBV não é necessário para elegibilidade para este protocolo
    • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável dentro de 30 dias antes do registro
  • tuberculose ativa
  • Pacientes em terapia imunossupressora, por exemplo, história de transplante de órgão ou medula óssea ou leucemia linfocítica crônica (CLL);
  • Contagem de CD4 < 200 células/microlitro. Observe que os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis, desde que estejam sob tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e tenham uma contagem de CD4 >= 200 células/microlitro nos 30 dias anteriores ao registro. Observe também que o teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo
• Nefrectomia prévia no lado contralateral do MPM
• Implante eletrônico torácico ipsilateral, por ex. marca-passo, desfibrilador, a menos que trocado para o lado contralateral antes do início da radioterapia (RT)
• Radioterapia torácica prévia (pacientes com RT torácica anterior não podem ser planejados para 50-60 Gy sem exceder as restrições normais do tecido)

ANTES DA ETAPA 2 CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO

• Doença progressiva
• Uso de oxigênio suplementar
• Fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou expansão pulmonar insuficiente após P/D (isso evita atingir a pleura sem exceder as restrições normais do tecido)
• Terapia intrapleural prévia (i.e. quimioterapia intrapleural, terapia fotodinâmica); pleurodese é permitida
• Doença residual volumosa na fissura principal impedindo IMRT pleural
• Pacientes submetidos a pneumonectomia extrapleural
• Pacientes com infecção ativa que requer administração intravenosa sistêmica. antibióticos, tratamentos antivirais ou antifúngicos