Test af tilføjelsen af ​​målrettet strålebehandling til kirurgi og den sædvanlige kemoterapibehandling (Pemetrexed og Cisplatin [eller Carboplatin]) for fase I-IIIA malignt pleural mesotheliom

Inklusionskriterier:

FØR TRIN 1 REGISTRERING INKLUSIONSKRITERIER

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af epithelioid eller bifasisk malignt pleura mesotheliom (MPM) inden for 90 dage før trin 1 registrering
• Billeddannelsesbevis for klinisk stadium (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave) I-IIIA MPM ved PET/CT inden for 42 dage før trin 1 registrering
• MPM er modtagelig for resektion ved P/D som bestemt af en thoraxkirurg inden for 42 dage før trin 1 registrering
• Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 42 dage før trin 1-registrering
• Karnofsky præstationsstatus >= 80 inden for 42 dage før trin 1-registrering

• Lungefunktionstest inden for 42 dage før trin 1 registrering:

  • >= 40 % forudsagt post-forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1);
  • >= 40 % forudsagt postoperativ diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin [Hgb])
• Leukocytter >= 3000 celler/mm^3 (inden for 30 dage før trin 1 registrering)
• Absolut neutrofiltal >= 1500 celler/mm^3 (inden for 30 dage før trin 1 registrering)
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 30 dage før trin 1-registrering)
• Serum total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage før trin 1 registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN (inden for 30 dage før trin 1-registrering)
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (skal beregnes ved hjælp af estimeret kreatininclearance [CrCl] ved Cockcroft-Gault [C-G] ligningen [Nephron 1976;16:31-41]) (inden for 30 dage før trin 1 registrering)
• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter Trin 1 Registrering for præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start
• EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC13 inden for 42 dage før trin 1 registrering FØR TRIN 2 RANDOMISERING INKLUSIONSKRITERIER
• Patienter skal have modtaget mindst 2 cyklusser af pemetrexed/platin kemoterapi og gennemgået en pleurektomi/dekortikation med målet om makroskopisk fuldstændig resektion efter trin 1 registrering
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 inden for 30 dage før trin 2 randomisering
• Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før trin 2 randomisering
• EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC13 inden for 30 dage før trin 2 randomisering

Ekskluderingskriterier:

FØR TRIN 1 UDELUKKELSESKRITERIER FOR REGISTRERING

• Gravide eller ammende kvinder, eller seksuelt aktive mænd eller kvinder, der ikke bruger effektiv prævention (risiko for fosterskader fra teratogene kemoterapi og strålebehandling) inden for 14 dage før trin 1 registrering
• Diagnose af sarcomatoid mesotheliom

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver kronisk oral steroidbehandling på > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på registreringstidspunktet. Inhalerede kortikosteroider er tilladt;
  • Ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder;
  • Interstitiel lungesygdom;
  • Hæmodialyse eller peritonealdialyse;

  • Samtidig aktiv malignitet (med undtagelse af nuværende eller tidligere ikke-melanomatøs hudkræft eller lavgradige maligniteter fulgt observant, for hvilke behandling ikke har eller ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet)

    • Hvis tegn på sygdom < 3 år, skal institutionen rådføre sig med den primære investigator, Andreas Rimner, doktor i medicin (MD)

  • Nedsat leverfunktion defineret efter ChildPugh-klasse (ChildPugh-klasse B & C);

    • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv behandling inden for 30 dage før registrering, hvis indiceret. Bemærk: HBV viral testning er ikke påkrævet for at være berettiget til denne protokol
    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusmængde inden for 30 dage før registrering
  • Aktiv tuberkulose
  • Patienter i immunsuppressiv terapi, for eksempel historie med organ- eller knoglemarvstransplantation eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL);
  • CD4-tal < 200 celler/mikroliter. Bemærk, at patienter, der er positive med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, forudsat at de er under behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et CD4-tal >= 200 celler/mikroliter inden for 30 dage før registrering. Bemærk også, at HIV-testning ikke er påkrævet for at være berettiget til denne protokol
• Tidligere nefrektomi på den kontralaterale side af MPM
• Ipsilateralt thorax elektronisk implantat, f.eks. pacemaker, defibrillator, medmindre der er skiftet til den kontralaterale side før påbegyndelse af strålebehandling (RT)
• Forudgående thoraxstrålebehandling (patienter med tidligere thorax RT kan ikke planlægges til 50-60 Gy uden at overskride normale vævsbegrænsninger)

FØR TRIN 2 UDELUKKELSESKRITERIER FOR RANDOMISERING

• Progressiv sygdom
• Supplerende iltforbrug
• Tredje rumvæske, der ikke kan kontrolleres af dræning eller utilstrækkelig lungeudvidelse efter P/D (dette forhindrer målretning af pleura uden at overskride normale vævsbegrænsninger)
• Forudgående intrapleural terapi (dvs. intrapleural kemoterapi, fotodynamisk terapi); pleurodese er tilladt
• Voluminøs resterende sygdom i den store fissur, der forhindrer pleura IMRT
• Patienter, der har gennemgået ekstrapleural pneumonektomi
• Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk I.V. antibiotika, antivirale eller svampedræbende behandlinger