测试 I-IIIA 期恶性胸膜间皮瘤在手术和常规化疗（培美曲塞和顺铂 [或卡铂]）中加入靶向放射疗法
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的胸膜切除术/去皮术加全身治疗伴或不伴辅助单侧调强胸膜放射治疗 (IMPRINT) 的 III 期随机试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 与单独的手术和化疗相比，检测在手术和化疗中加入辅助性半胸腔调强胸膜放疗 (IMPRINT) 对总生存期的改善。
次要目标：
I. 与单独手术和化疗相比，确定在手术和化疗中加入辅助性半胸 IMPRINT 的局部无失败生存期、无远处转移生存期和无进展生存期。
二。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0 评估双臂的治疗相关毒性。
三、 与单独手术和化疗相比，在随机化后 9 个月，通过添加辅助 IMPRINT，检测总体健康状况平均得分有临床意义的 10 分变化。
探索目标：
I. 评估集中审查的临床分期（基于正电子发射断层扫描 [PET]、计算机断层扫描 [CT] 和/或磁共振成像 [MRI]）与病理分期之间的分期不足、一致和升级的程度。
二。 确定免疫学和病理学生物标志物作为反应的预测因子和未来联合试验的潜在目标。
三、 基于联合模态成像和剂量绘画调强放射治疗 (IMRT) 的相关局部控制率，确定辐射剂量增加到大体残留病灶的程度。
四、 确定 R0/R1 和 R2 切除率，以及手术类型（扩大胸膜切除术/去皮术 [P/D]、P/D 和部分胸膜切除术）。
V. 通过比较对 IMPRINT 有反应的患者比例，评估欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-Q30) 和肺癌特定模块 (LC13) 症状在接受 IMPRINT 治疗的患者中的轨迹与随机化后 3 个月相比，随机化后 9-12 个月“相当多”或“非常多”LC13 症状。
六。 评估与单独手术和化疗相比，添加辅助 IMPRINT 后健康相关生活质量、功能域和症状随时间的变化。
大纲：
第 1 步：患者接受 P/D，然后在 4 至 8 周内接受培美曲塞静脉注射 (IV) 超过 10 分钟，并在第 1 天接受顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟。 患者可能在第 1 天接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟，然后在化疗后 4 至 8 周内接受 P/D。 手术和化疗的顺序由主治医师决定。
第 2 步：在第 1 步治疗结束后的 4 至 8 周内，患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者不接受任何治疗。
ARM II：患者在 6 周内每周 5 天接受 25-28 次分次 IMRT 或笔形束扫描 (PBS) 质子治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Conroe、Texas、美国、77384
- MD Anderson in The Woodlands
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77079
- MD Anderson West Houston
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League City、Texas、美国、77573
- UT MD Anderson - League City
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Sugar Land、Texas、美国、77478
- MD Anderson in Sugar Land
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center-First Hill
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在第 1 步之前注册纳入标准
- 在第 1 步注册前 90 天内，经病理学（组织学或细胞学）确诊为上皮样或双相恶性胸膜间皮瘤 (MPM)
- 临床分期的影像学证据（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版）在第 1 步注册前 42 天内通过 PET/CT 进行的 I-IIIA MPM
- MPM 适合在第 1 步注册前 42 天内由胸外科医生确定的 P/D 切除术
- Step 1 注册前 42 天内的病史/体格检查
- 第 1 步注册前 42 天内的 Karnofsky 表现状态 >= 80
第 1 步注册前 42 天内的肺功能测试：
- >= 40% 预测后 1 秒用力呼气容积 (FEV1)；
- >= 40% 预计术后肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白 [Hgb] 校正）
- 白细胞 >= 3000 个细胞/mm^3（第 1 步注册前 30 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500 个细胞/mm^3（第一步注册前 30 天内）
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3（第 1 步注册前 30 天内）
- 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（第 1 步注册前 30 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X ULN（在第 1 步注册前 30 天内）
- 肾小球滤过率 (GFR)：>= 50 mL/min/1.73 m^2（必须使用 Cockcroft-Gault [C-G] 方程 [Nephron 1976;16:31-41] 估计的肌酐清除率 [CrCl] 进行计算）（在第 1 步注册前 30 天内）
- 绝经前育龄妇女注册步骤 1 后 14 天内血清妊娠试验阴性
- 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书
- EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 在第 1 步注册前 42 天内在第 2 步随机化纳入标准之前
- 患者必须接受过至少 2 个周期的培美曲塞/铂类化疗，并在第 1 步注册后接受了胸膜切除术/剥皮术，目标是肉眼完全切除
- 在第 2 步随机化之前的 30 天内，Karnofsky 表现状态 >= 70
- 步骤 2 随机化前 30 天内的病史/体格检查
- 步骤 2 随机化前 30 天内的 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13
排除标准：
第 1 步之前的注册排除标准
- 在第 1 步注册前 14 天内未使用有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或性活跃的男性或女性（致畸化疗和放射治疗导致胎儿缺陷的风险）
- 肉瘤样间皮瘤的诊断
严重的活动性合并症定义如下：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要长期口服类固醇治疗，每日 > 10 mg 强的松或在注册时等效。 允许吸入皮质类固醇；
- 最近 3 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或透壁心肌梗塞；
- 间质性肺病；
- 血液透析或腹膜透析；
并发活动性恶性肿瘤（当前或既往非黑色素瘤皮肤癌或低度恶性肿瘤除外，其治疗没有或没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估）
- 如果疾病证据 < 3 年，机构必须咨询首席研究员 Andreas Rimner，医学博士 (MD)
ChildPugh 等级定义的肝损伤（ChildPugh B 级和 C 级）；
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，则必须在注册前 30 天内通过抑制治疗检测不到 HBV 病毒载量。 注意：本协议的资格不需要进行 HBV 病毒检测
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们在注册前 30 天内的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格
- 活动性肺结核
- 接受免疫抑制治疗的患者，例如器官或骨髓移植或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 病史；
- CD4 计数 < 200 个细胞/微升。 请注意，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者符合条件，前提是他们正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗，并且在注册前 30 天内的 CD4 计数 >= 200 个细胞/微升。 另请注意，本协议的资格不需要进行 HIV 检测
- MPM 对侧先前的肾切除术
- 同侧胸部电子植入物，例如 起搏器、除颤器，除非在开始放射治疗 (RT) 之前切换到对侧
- 既往胸部放射治疗（既往胸部放疗患者不能计划 50-60 Gy 而不超过正常组织限制）
步骤 2 之前的随机排除标准
- 进行性疾病
- 补充氧气的使用
- P/D 后不能通过引流或肺扩张不足来控制的第三空间液体（这可以防止在不超过正常组织限制的情况下靶向胸膜）
- 先前的胸腔内治疗（即 胸腔内化疗、光动力疗法）；胸膜固定术是允许的
- 大裂隙中的大量残留病灶阻碍了胸膜 IMRT
- 接受过胸膜外全肺切除术的患者
- 需要全身静脉注射的活动性感染患者抗生素、抗病毒或抗真菌治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ARM I（步骤1：化学疗法，P/D：步骤2：无治疗）
步骤1：在研究进入之前接受新辅助系统治疗的患者在全身治疗的4至8周内进行胸膜切除术/脱皮（P/D）。 否则，在第4周内，患者在4至8周内进行了4至8周内的4周内进行P/D，并在第1天进行了四个21天的Pemetrexed和Cisplatin或Carboplatin周期。 步骤2：患者没有接受治疗。 |
脱皮
接受胸膜切除术
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
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实验性的：ARM II（步骤1：化学疗法，P/D，步骤2：IMRT/PBS）
步骤1：与手臂1相同。 步骤2：从步骤1治疗结束后的4-8周内，患者接受25-28个强度调节辐射疗法（IMRT）或铅笔束扫描（PBS）质子治疗5天/周，在6周内。 |
脱皮
接受胸膜切除术
其他名称：
每日分数
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
静脉注射
其他名称：
每日分数
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存（OS）
大体时间：随机到死亡日期或最后一次随访。随机分组的最大随访时间为25个月。
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总体存活率将通过Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。
当至少105例死亡报告时，将进行分析。
鉴于由于早期研究闭幕而引起的参与者数量少，仅报告了在研究终止时据报道的最后据报道还活着的患者人数。
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随机到死亡日期或最后一次随访。随机分组的最大随访时间为25个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无局部无效生存（LFF）
大体时间：从随机性到局部失败，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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局部故障定义为局部扩大（LE）或局部衰竭（LF）肿瘤反应，边际失败（MF）或死亡。 LFF将通过Kaplan-Meier方法和手臂通过对数秩检验进行估算。 当至少105例死亡报告时，将进行分析。 鉴于由于早期研究封闭而引起的参与者数量少，仅报告终止时据报道没有失败的患者数量，并且没有进行统计测试。 LE：靶病变的最大直径（LD）从治疗开始的最小LD中增加了20％；基于计算机断层扫描（CT）扫描。 LF：在治疗的肿瘤部位，胸膜肿瘤厚度的进展或胸膜厚度> 5 mm的位点的外观。 MF：与成像评估时初始外观相比，在处理部位或增大的肿瘤尺寸相比，LD增加了20％的新型胸膜肿瘤> 5mm> 5mm的新型可测量位点的出现。 |
从随机性到局部失败，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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无远的 - 绝素生存期（DMFS）
大体时间：从随机性到遥远的失败，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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远处衰竭（DF）定义为从间皮瘤转移性传播的癌症沉积物的出现。
DMF将通过Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。
当至少105例死亡报告时，将进行分析。
鉴于由于早期研究封闭而引起的参与者数量少，仅报告终止时据报道没有失败的患者数量，并且没有进行统计测试。
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从随机性到遥远的失败，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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无进展生存（PFS）
大体时间：从随机化到第一进展，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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进展定义为LE，LF，MF，DF或死亡。 PFS将通过Kaplan-Meier方法和手臂通过对数秩检验进行估计。 报告≥105例死亡时，将进行分析。 鉴于由于早期研究关闭而引起的参与者数量少，只有在研究终止时没有进展的最后据报道的患者人数，并且没有进行统计测试。 LE：靶病变的最大直径（LD）从治疗开始的最小LD中增加了20％；基于CT扫描。 LF：在治疗的肿瘤部位，胸膜肿瘤厚度的进展或胸膜厚度> 5 mm的位点的外观。 MF：与成像评估时初始外观相比，在处理部位内的胸膜肿瘤> 5mm> 5mm的新型可测量位点> 5mm> 5mm。 DF：转移性传播特征的癌症沉积物的出现 |
从随机化到第一进展，死亡或最后一次随访，以先到者为准。最大随访时间为25个月。
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随机分组后，患有3级或更高治疗相关的不良事件的患者数量
大体时间：从随机分组到死亡或最后一次随访。最大随访时间为25个月。
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不良事件的常见术语标准（版本5.0）等级不良事件严重程度如下：1 =轻度，2 =中度，3 =严重，4 =威胁生命，5 =与不良事件有关的死亡。
报告的不良事件可能（可能或绝对与治疗有关）被认为是与治疗相关的不良事件。
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从随机分组到死亡或最后一次随访。最大随访时间为25个月。
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从随机分配到9个月的全球荒地状况（GHS）评分的欧洲研究和治疗癌症生活质量质量问卷的评分（EORTC QLQ-C30）
大体时间：随机和9个月
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全球健康状况是根据EORTC QLQ-C30上的两个问题计算得出的。
问题回答的范围从1个“非常贫穷”到7“优秀”，因此较高的回答表明生活质量更高（QOL）。
这些响应的平均值线性转换为0（最差）到100（最佳）的范围。
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随机和9个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分期不足，一致性和升级的患者比例在中央审查的临床分期和病理分期之间
大体时间：长达5年
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对于每个受试者，将将经过集中评论的临床分期（基于正电子发射断层扫描，计算机断层扫描和/或磁共振成像）与病理分期进行比较，以确定其分期是否不足（临床分期比病理学分期更广泛） ，一致（临床分期与病理分期相同）或升级（临床分期不如病理分期广泛）。
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长达5年
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辐射剂量与总残留疾病与局部控制之间的关联
大体时间：长达5年
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总残留疾病和局部失败将被分析为竞争风险数据（无残留疾病或死亡而没有局部失败的死亡作为各自的竞争事件）。
在使用细灰色回归模型的多变量分析中，辐射剂量与总残留疾病与局部失败之间的关联将类似。
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长达5年
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R0/R1和R2切除率的速率（按过程类型
大体时间：长达5年
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R0/R1和R2切除术的比例，按程序类型（胸膜切除术/脱毛（P/D），P/D和部分胸膜切除术）。
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长达5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NRG-LU006 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-07141 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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