测试 I-IIIA 期恶性胸膜间皮瘤在手术和常规化疗（培美曲塞和顺铂 [或卡铂]）中加入靶向放射疗法
2023年11月22日 更新者：NRG Oncology
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的胸膜切除术/去皮术加全身治疗伴或不伴辅助单侧调强胸膜放射治疗 (IMPRINT) 的 III 期随机试验
该试验研究了在手术和常规化学疗法的基础上加入靶向放射疗法治疗 I-IIIA 期恶性胸膜间皮瘤的效果如何。
调强放射治疗或笔形束扫描等靶向放射治疗使用高能射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
化疗中使用的药物，如培美曲塞、顺铂和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
对于恶性胸膜间皮瘤的治疗，除手术和化疗外给予靶向放疗可能比单独手术和化疗效果更好。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
主要目标：
I. 与单独的手术和化疗相比，检测在手术和化疗中加入辅助性半胸腔调强胸膜放疗 (IMPRINT) 对总生存期的改善。
次要目标：
I. 与单独手术和化疗相比，确定在手术和化疗中加入辅助性半胸 IMPRINT 的局部无失败生存期、无远处转移生存期和无进展生存期。
二。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0 评估双臂的治疗相关毒性。
三、 与单独手术和化疗相比，在随机化后 9 个月，通过添加辅助 IMPRINT，检测总体健康状况平均得分有临床意义的 10 分变化。
探索目标：
I. 评估集中审查的临床分期（基于正电子发射断层扫描 [PET]、计算机断层扫描 [CT] 和/或磁共振成像 [MRI]）与病理分期之间的分期不足、一致和升级的程度。
二。 确定免疫学和病理学生物标志物作为反应的预测因子和未来联合试验的潜在目标。
三、 基于联合模态成像和剂量绘画调强放射治疗 (IMRT) 的相关局部控制率，确定辐射剂量增加到大体残留病灶的程度。
四、 确定 R0/R1 和 R2 切除率，以及手术类型（扩大胸膜切除术/去皮术 [P/D]、P/D 和部分胸膜切除术）。
V. 通过比较对 IMPRINT 有反应的患者比例，评估欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-Q30) 和肺癌特定模块 (LC13) 症状在接受 IMPRINT 治疗的患者中的轨迹与随机化后 3 个月相比，随机化后 9-12 个月“相当多”或“非常多”LC13 症状。
六。 评估与单独手术和化疗相比，添加辅助 IMPRINT 后健康相关生活质量、功能域和症状随时间的变化。
大纲：
第 1 步：患者接受 P/D，然后在 4 至 8 周内接受培美曲塞静脉注射 (IV) 超过 10 分钟，并在第 1 天接受顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟。 患者可能在第 1 天接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟，然后在化疗后 4 至 8 周内接受 P/D。 手术和化疗的顺序由主治医师决定。
第 2 步：在第 1 步治疗结束后的 4 至 8 周内，患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者不接受任何治疗。
ARM II：患者在 6 周内每周 5 天接受 25-28 次分次 IMRT 或笔形束扫描 (PBS) 质子治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3H 2R9
- The Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
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Conroe、Texas、美国、77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77079
- MD Anderson West Houston
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League City、Texas、美国、77573
- MD Anderson League City
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Sugar Land、Texas、美国、77478
- MD Anderson in Sugar Land
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center-First Hill
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在第 1 步之前注册纳入标准
- 在第 1 步注册前 90 天内，经病理学（组织学或细胞学）确诊为上皮样或双相恶性胸膜间皮瘤 (MPM)
- 临床分期的影像学证据（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版）在第 1 步注册前 42 天内通过 PET/CT 进行的 I-IIIA MPM
- MPM 适合在第 1 步注册前 42 天内由胸外科医生确定的 P/D 切除术
- Step 1 注册前 42 天内的病史/体格检查
- 第 1 步注册前 42 天内的 Karnofsky 表现状态 >= 80
第 1 步注册前 42 天内的肺功能测试：
- >= 40% 预测后 1 秒用力呼气容积 (FEV1)；
- >= 40% 预计术后肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白 [Hgb] 校正）
- 白细胞 >= 3000 个细胞/mm^3（第 1 步注册前 30 天内）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500 个细胞/mm^3（第一步注册前 30 天内）
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3（第 1 步注册前 30 天内）
- 血清总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)（第 1 步注册前 30 天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 X ULN（在第 1 步注册前 30 天内）
- 肾小球滤过率 (GFR)：>= 50 mL/min/1.73 m^2（必须使用 Cockcroft-Gault [C-G] 方程 [Nephron 1976;16:31-41] 估计的肌酐清除率 [CrCl] 进行计算）（在第 1 步注册前 30 天内）
- 绝经前育龄妇女注册步骤 1 后 14 天内血清妊娠试验阴性
- 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书
- EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 在第 1 步注册前 42 天内在第 2 步随机化纳入标准之前
- 患者必须接受过至少 2 个周期的培美曲塞/铂类化疗，并在第 1 步注册后接受了胸膜切除术/剥皮术，目标是肉眼完全切除
- 在第 2 步随机化之前的 30 天内，Karnofsky 表现状态 >= 70
- 步骤 2 随机化前 30 天内的病史/体格检查
- 步骤 2 随机化前 30 天内的 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13
排除标准：
第 1 步之前的注册排除标准
- 在第 1 步注册前 14 天内未使用有效避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或性活跃的男性或女性（致畸化疗和放射治疗导致胎儿缺陷的风险）
- 肉瘤样间皮瘤的诊断
严重的活动性合并症定义如下：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要长期口服类固醇治疗，每日 > 10 mg 强的松或在注册时等效。 允许吸入皮质类固醇；
- 最近 3 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或透壁心肌梗塞；
- 间质性肺病；
- 血液透析或腹膜透析；
并发活动性恶性肿瘤（当前或既往非黑色素瘤皮肤癌或低度恶性肿瘤除外，其治疗没有或没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估）
- 如果疾病证据 < 3 年，机构必须咨询首席研究员 Andreas Rimner，医学博士 (MD)
ChildPugh 等级定义的肝损伤（ChildPugh B 级和 C 级）；
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，则必须在注册前 30 天内通过抑制治疗检测不到 HBV 病毒载量。 注意：本协议的资格不需要进行 HBV 病毒检测
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们在注册前 30 天内的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格
- 活动性肺结核
- 接受免疫抑制治疗的患者，例如器官或骨髓移植或慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 病史；
- CD4 计数 < 200 个细胞/微升。 请注意，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者符合条件，前提是他们正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗，并且在注册前 30 天内的 CD4 计数 >= 200 个细胞/微升。 另请注意，本协议的资格不需要进行 HIV 检测
- MPM 对侧先前的肾切除术
- 同侧胸部电子植入物，例如 起搏器、除颤器，除非在开始放射治疗 (RT) 之前切换到对侧
- 既往胸部放射治疗（既往胸部放疗患者不能计划 50-60 Gy 而不超过正常组织限制）
步骤 2 之前的随机排除标准
- 进行性疾病
- 补充氧气的使用
- P/D 后不能通过引流或肺扩张不足来控制的第三空间液体（这可以防止在不超过正常组织限制的情况下靶向胸膜）
- 先前的胸腔内治疗（即 胸腔内化疗、光动力疗法）；胸膜固定术是允许的
- 大裂隙中的大量残留病灶阻碍了胸膜 IMRT
- 接受过胸膜外全肺切除术的患者
- 需要全身静脉注射的活动性感染患者抗生素、抗病毒或抗真菌治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Arm I（第 1 步：化疗，P/D：第 2 步：无治疗）
第 1 步：患者接受 P/D，然后在 4 至 8 周内接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，并在第 1 天接受顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟。 患者可能在第 1 天接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟，然后在化疗后 4 至 8 周内接受 P/D。 手术和化疗的顺序由主治医师决定。 第 2 步：患者不接受任何治疗。 |
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
脱皮
接受胸膜切除术
其他名称：
|
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实验性的：II 组（第 1 步：化疗、P/D，第 2 步：IMRT/PBS）
第 1 步：患者接受 P/D，然后在 4 至 8 周内接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，并在第 1 天接受顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟。 患者可能在第 1 天接受培美曲塞静脉注射超过 10 分钟，顺铂或卡铂静脉注射超过 60 分钟，然后在化疗后 4 至 8 周内接受 P/D。 手术和化疗的顺序由主治医师决定。 第 2 步：在第 1 步治疗结束后的 4-8 周内，患者在 6 周内每周 5 天接受 25-28 次分次 IMRT 或 PBS 质子治疗。 |
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
脱皮
接受胸膜切除术
其他名称：
接受PBS
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至因任何原因死亡之日起，评估长达 5 年
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将使用单侧分层对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗组之间的 OS 分布。
将使用 Kaplan-Meier 方法估算各时间点（例如，随机化后每 6 个月）的比率和每组的 OS 中位数。
相关的 90% 置信区间 (CI) 将使用 Greenwood?s 计算
公式并基于应用于生存函数的对数对数转换。
将使用分层 Cox 回归模型估算风险比。
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从随机分组之日起至因任何原因死亡之日起，评估长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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局部无故障生存 (LFFS)
大体时间：从随机化到局部疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用单侧分层对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗组之间的 LFFS 分布。
将使用 Kaplan-Meier 方法 (1958) 估算各时间点（例如，随机化后每 6 个月）的比率和每组 LFFS 的中位数。
相关的 95% CI 将使用 Greenwood?s 计算
公式并基于应用于生存函数的对数对数转换。
LFFS 的风险比将使用分层 Cox 回归模型进行估算。
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从随机化到局部疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：从随机化到远处转移或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用单侧分层对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗组之间 DMFS 的分布。
将使用 Kaplan-Meier 方法 (1958) 估算各时间点（例如，随机化后每 6 个月）的比率和每组 DMFS 的中位数。
相关的 95% CI 将使用 Greenwood?s 计算
公式并基于应用于生存函数的对数对数转换。
PFS 的风险比将使用分层 Cox 回归模型进行估算。
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从随机化到远处转移或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到任何有记录的进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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将使用单侧分层对数秩检验（使用分层因子作为层）比较治疗组之间的 PFS 分布。
将使用 Kaplan-Meier 方法 (1958) 估算各时间点（例如，随机化后每 6 个月）的发生率和每组 PFS 的中位数。
相关的 95% CI 将使用 Greenwood?s 计算
公式并基于应用于生存函数的对数对数转换。
PFS 的风险比将使用分层 Cox 回归模型进行估算。
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从随机化到任何有记录的进展或因任何原因死亡，以先发生者为准，评估长达 5 年
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治疗相关毒性的发生率
大体时间：长达 5 年
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不良事件 (AE) 将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
将总结所有不良事件、导致退出、中断或修改方案治疗的不良事件、≥3级不良事件和严重不良事件。
将总结死亡和死因。
治疗相关不良事件的发生率将按手臂报告频率和严重程度（例如，类型、等级和归因）。
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长达 5 年
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生活质量 (QOL)/患者报告结果 (PRO)
大体时间：长达 5 年
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由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷测量。
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长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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集中审查的临床分期和病理分期之间分期不足、一致和升期的程度
大体时间：长达 5 年
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对于每个受试者，中央审查的临床分期（基于正电子发射断层扫描、计算机断层扫描和/或磁共振成像）将与病理分期进行比较，以确定其是否分期不足（临床分期比病理分期更广泛） 、一致（临床分期与病理分期相同）或升期（临床分期不如病理分期广泛）。
将报告分期不足、一致和升级的比例，以及相关的 95% 置信区间。
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长达 5 年
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辐射剂量与总残留病灶与局部控制之间的关联
大体时间：长达 5 年
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严重残留病和局部失败将作为竞争风险数据进行分析（没有严重残留病的死亡或没有局部失败的死亡作为各自的竞争事件）。
将使用 Fine-Gray 回归模型在多变量分析中类似地评估辐射剂量与总残留疾病和局部失败之间的关联。
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长达 5 年
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R0/R1 和 R2 切除率，按手术类型（扩大胸膜切除术/去皮术 (P/D)、P/D 和部分胸膜切除术）
大体时间：长达 5 年
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将报告按手术类型（扩大胸膜切除术/去皮术 (P/D)、P/D 和部分胸膜切除术）的 R0/R1 和 R2 切除比例以及 95% 置信区间。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月29日
初级完成 (实际的)
2023年11月20日
研究完成 (实际的)
2023年11月20日
研究注册日期
首次提交
2019年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月6日
首次发布 (实际的)
2019年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月22日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NRG-LU006 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-07141 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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卡铂的临床试验
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的