Тестирование добавления таргетной лучевой терапии к хирургическому вмешательству и обычному химиотерапевтическому лечению (пеметрексед и цисплатин [или карбоплатин]) при стадии I-IIIA злокачественной мезотелиомы плевры

Критерии включения:

ДО ЭТАПА 1 РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз эпителиоидной или двухфазной злокачественной мезотелиомы плевры (MPM) в течение 90 дней до этапа 1 Регистрация
• Визуальное подтверждение клинической стадии (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], 8-е издание) MPM I-IIIA с помощью ПЭТ / КТ в течение 42 дней до регистрации на этапе 1.
• MPM поддается резекции P / D по решению торакального хирурга в течение 42 дней до регистрации шага 1.
• Анамнез/физический осмотр в течение 42 дней до регистрации на шаге 1
• Статус производительности Karnofsky> = 80 в течение 42 дней до регистрации на шаге 1.

• Легочные функциональные тесты в течение 42 дней до регистрации на шаге 1:

  • >= 40% прогнозируемого объема после форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1);
  • >= 40 % прогнозируемой послеоперационной диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин [Hgb])
• Лейкоциты >= 3000 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 X ULN (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ): >= 50 мл/мин/1,73 m^2 (необходимо рассчитать с использованием оценочного клиренса креатинина [CrCl] по уравнению Кокрофта-Голта [C-G] [Nephron 1976; 16:31-41]) (в течение 30 дней до регистрации на шаге 1)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после Этапа 1 Регистрация для женщин в пременопаузе детородного возраста
• Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
• EORTC QLQ-C30 и QLQ-LC13 в течение 42 дней до регистрации на этапе 1 ДО ЭТАПА 2 РАНДОМИЗАЦИЯ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Пациенты должны пройти не менее 2 циклов химиотерапии пеметрекседом/платином и пройти плеврэктомию/декортикацию с целью макроскопической полной резекции после шага 1 Регистрация
• Статус производительности по Карновски >= 70 в течение 30 дней до этапа 2 рандомизации
• Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до этапа 2 рандомизации
• EORTC QLQ-C30 и QLQ-LC13 в течение 30 дней до этапа 2 рандомизации

Критерий исключения:

ДО ЭТАПА 1 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ

• Беременные или кормящие женщины, а также сексуально активные мужчины или женщины, не использующие эффективные средства контрацепции (риск пороков развития плода в результате тератогенной химиотерапии и лучевой терапии) в течение 14 дней до регистрации на этапе 1.
• Диагностика саркоматоидной мезотелиомы

• Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая длительной пероральной терапии стероидами > 10 мг преднизолона в день или эквивалента на момент регистрации. Разрешены ингаляционные кортикостероиды;
  • Нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, и/или трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 3 мес;
  • интерстициальное заболевание легких;
  • гемодиализ или перитонеальный диализ;

  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование (за исключением текущего или предшествующего немеланоматозного рака кожи или злокачественных новообразований низкой степени злокачественности, за которыми ведется наблюдение, лечение которых не имеет или не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима)

    • Если признаки заболевания менее 3 лет, учреждение должно проконсультироваться с главным исследователем, Андреасом Римнером, доктором медицины (MD).

  • Печеночная недостаточность, определяемая по классу Чайлд-Пью (классы В и С по Чайлд-Пью);

    • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии в течение 30 дней до регистрации, если это показано. Примечание. Тестирование на вирус ВГВ не требуется для участия в этом протоколе.
    • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС в течение 30 дней до регистрации.
  • Активный туберкулез
  • Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, например, перенесшие трансплантацию органов или костного мозга в анамнезе или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
  • Количество CD4 < 200 клеток/мкл. Обратите внимание, что пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, при условии, что они проходят лечение высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) и имеют количество CD4 >= 200 клеток/мкл в течение 30 дней до регистрации. Обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе.
• Предшествующая нефрэктомия на контралатеральной стороне MPM
• Ипсилатеральный грудной электронный имплантат, например. кардиостимулятор, дефибриллятор, если перед началом лучевой терапии (ЛТ) их не переключили на контралатеральную сторону
• Предшествующая торакальная лучевая терапия (пациенты с предшествующей торакальной лучевой терапией не могут быть запланированы на 50-60 Гр без превышения нормальных тканевых ограничений)

ДО ЭТАПА 2 РАНДОМИЗАЦИЯ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Прогрессирующее заболевание
• Дополнительное использование кислорода
• Жидкость третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренирования или недостаточного расширения легких после П/Д (это предотвращает нацеливание на плевру без превышения нормальных тканевых ограничений)
• Предшествующая внутриплевральная терапия (т.е. внутриплевральная химиотерапия, фотодинамическая терапия); плевродез разрешен
• Объемное остаточное заболевание в большой трещине, препятствующее IMRT плевры
• Пациенты, перенесшие экстраплевральную пневмонэктомию
• Пациенты с активной инфекцией, требующей системного внутривенного введения антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты