Testen der Ergänzung einer gezielten Strahlentherapie zur Operation und der üblichen Chemotherapiebehandlung (Pemetrexed und Cisplatin [oder Carboplatin]) für das maligne Pleuramesotheliom im Stadium I-IIIA

Einschlusskriterien:

VOR SCHRITT 1 EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) bestätigte Diagnose eines epitheloiden oder biphasischen malignen Pleuramesothelioms (MPM) innerhalb von 90 Tagen vor der Schritt-1-Registrierung
• Bildgebender Nachweis des klinischen Stadiums (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Ausgabe) I-IIIA MPM durch PET/CT innerhalb von 42 Tagen vor Registrierung in Schritt 1
• MPM kann durch P/D reseziert werden, wie von einem Thoraxchirurgen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1 festgestellt
• Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 80 innerhalb von 42 Tagen vor der Schritt-1-Registrierung

• Lungenfunktionstests innerhalb von 42 Tagen vor Registrierung für Schritt 1:

  • >= 40 % des vorhergesagten postforcierten Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1);
  • >= 40 % der vorhergesagten postoperativen Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin [Hgb])
• Leukozyten >= 3000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 30 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 30 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 X ULN (innerhalb von 30 Tagen vor Registrierung in Schritt 1)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR): >= 50 ml/min/1,73 m^2 (muss anhand der geschätzten Kreatinin-Clearance [CrCl] nach der Cockcroft-Gault [C-G]-Gleichung [Nephron 1976;16:31-41] berechnet werden) (innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1)
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung in Schritt 1 für Frauen vor der Menopause im gebärfähigen Alter
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
• EORTC QLQ-C30 und QLQ-LC13 innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1 VOR RANDOMISIERUNG INKLUSIONSKRITERIEN IN SCHRITT 2
• Die Patienten müssen mindestens 2 Zyklen Pemetrexed/Platin-Chemotherapie erhalten und sich einer Pleurektomie/Dekortikation mit dem Ziel einer makroskopischen vollständigen Resektion nach Schritt 1 der Registrierung unterzogen haben
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in Schritt 2
• Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung in Schritt 2
• EORTC QLQ-C30 und QLQ-LC13 innerhalb von 30 Tagen vor Randomisierung in Schritt 2

Ausschlusskriterien:

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG VOR SCHRITT 1

• Schwangere oder stillende Frauen oder sexuell aktive Männer oder Frauen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 1 keine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Risiko fötaler Fehlbildungen durch teratogene Chemotherapie und Strahlentherapie).
• Diagnose des sarkomatoiden Mesothelioms

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die zum Zeitpunkt der Registrierung eine chronische orale Steroidtherapie von > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent erfordert. Inhalative Kortikosteroide sind erlaubt;
  • Instabile Angina, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder transmuralen Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate erfordert;
  • Interstitielle Lungenerkrankung;
  • Hämodialyse oder Peritonealdialyse;

  • Gleichzeitige aktive Malignität (mit Ausnahme von aktuellem oder früherem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder niedriggradigen Malignomen, die aufmerksam beobachtet wurden und bei denen die Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigt hat oder nicht beeinträchtigen kann)

    • Bei Krankheitsanzeichen < 3 Jahre muss sich die Einrichtung mit dem leitenden Prüfarzt Andreas Rimner, Doctor of Medicine (MD) beraten

  • Leberfunktionsstörung, definiert durch die ChildPugh-Klasse (ChildPugh-Klasse B & C);

    • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) muss die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein. Hinweis: HBV-Virustests sind für die Eignung für dieses Protokoll nicht erforderlich
    • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen
  • Aktive Tuberkulose
  • Patienten unter immunsuppressiver Therapie, z. B. Organ- oder Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte oder chronisch lymphatische Leukämie (CLL);
  • CD4-Zahl < 200 Zellen/Mikroliter. Beachten Sie, dass Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, teilnahmeberechtigt sind, vorausgesetzt, sie werden mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) behandelt und haben innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eine CD4-Zahl >= 200 Zellen/Mikroliter. Beachten Sie auch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist
• Vorherige Nephrektomie auf der kontralateralen Seite von MPM
• Ipsilaterales thorakales elektronisches Implantat, z.B. Herzschrittmacher, Defibrillator, sofern nicht vor Beginn der Strahlentherapie (RT) auf die kontralaterale Seite gewechselt
• Vorherige thorakale Strahlentherapie (Patienten mit vorheriger thorakaler RT können nicht auf 50-60 Gy geplant werden, ohne die normalen Gewebebeschränkungen zu überschreiten)

VOR SCHRITT 2 AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE RANDOMISIERUNG

• Progressive Krankheit
• Zusätzlicher Sauerstoffverbrauch
• Flüssigkeit im dritten Raum, die nicht durch Drainage oder unzureichende Lungenexpansion nach P/D kontrolliert werden kann (dies verhindert das Zielen auf die Pleura, ohne die normalen Gewebebeschränkungen zu überschreiten)
• Vorherige intrapleurale Therapie (d. h. intrapleurale Chemotherapie, photodynamische Therapie); Pleurodese ist erlaubt
• Massive Resterkrankung in der großen Fissur, die pleurale IMRT verhindert
• Patienten, die sich einer extrapleuralen Pneumonektomie unterzogen haben
• Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische i.v. Antibiotika, antivirale oder antimykotische Behandlungen