小児再発性または難治性急性骨髄性白血病の治療のためのフロテツズマブ
2026年8月5日 更新者：Children's Oncology Group
再発または難治性急性骨髄性白血病の小児、青年、若年成人における CD123 X CD3 DART 分子 Flotetuzumab (NSC#808294) の第 1 相試験
この第 I 相試験では、フロテツズマブの副作用と最適用量、および再発した (再発) または治療に反応しなかった (難治性) 急性骨髄性白血病患者の治療においてフロテツズマブがどの程度有効かを研究しています。
フロテツズマブによる免疫療法は、体の免疫系に変化を誘発し、白血病細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
フロテツズマブを投与すると、白血病の増殖や縮小が一定期間停止し、白血病によって引き起こされる痛みなどの症状が軽減される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性の急性骨髄性白血病 (AML) を有する 21 歳未満の小児患者に、持続静脈内 (IV) 注入によって投与されたフロテツズマブの安全性と忍容性を評価すること。
Ⅱ． 再発または難治性AMLを有する21歳未満の小児患者に持続IV注入によって投与されるフロテツズマブの最大耐用量（MTD）および/または推奨第2相用量（RP2D）を推定すること。
副次的な目的:
I. 再発または難治性 AML の小児患者におけるフロテツズマブの薬物動態を特徴付ける。
Ⅱ． 第 1 相試験の範囲内でフロテツズマブの抗腫瘍活性を予備的に定義し、潜在的な活性を試験開始時のベースライン疾患負荷と相関させること。
III. 抗薬物抗体 (ADA) 産生をモニターし、フロテツズマブの免疫原性を特徴付ける。
探索的目的:
I. フロテツズマブ治療前後の T リンパ球集団数の変化を評価する。
Ⅱ． フロテツズマブ治療前後の免疫エフェクター細胞による腫瘍微小環境とサイトカイン産生を評価すること。
III. ベースラインでの AML 細胞の CD123 表面発現を定量化し、フロテツズマブ応答の潜在的なバイオマーカーとして発現を評価します。
概要: これはフロテツズマブの用量漸増試験です。
患者は、サイクル 1 の 6 ～ 0 日目にシタラビンをくも膜下腔内 (IT) で投与されます。 患者は、医師の裁量により、その後のサイクルの 1 日目にシタラビンの追加投与を受けることができます。 患者はまた、フロテツズマブ IV を 28 日間連続して投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、29 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者の体重は>/= 17 kgでなければなりません
- 重量制限は、現在の製剤の濃度に関連する制約によるものです。 より小さな患者への投与を可能にするためにフロテツズマブの新しい製剤が利用可能になった場合、プロトコルは修正されます
- -再発性または難治性のAMLの患者は適格です。 -患者は再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けなければなりません
-白血病の患者は、形態学および/またはフローサイトメトリーによる>/= M2骨髄、および次のいずれかを持っている必要があります。
- 2回目以降の再発
- 2サイクル以上の化学療法後に難治性
- 一次化学療法抵抗性疾患後の最初の再発
- 造血幹細胞移植（HSCT）後の最初の再発
中枢神経系 (CNS) 疾患:
- 患者は CNS1 の状態である必要があり、頭蓋麻痺などの CNS 白血病を示唆する臨床徴候や神経学的症状は認められません。
- CNS3 または CNS2 状態の患者は、研究登録前に CNS1 状態を達成するために先行髄腔内化学療法を受ける場合があります。
- CNS クロロマトーシス病の病歴のある患者は、登録前に疾患のレントゲン写真の証拠がないことが必要です。
- 患者の現在の病状は、既知の治療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された治療法がないものでなければなりません。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。 研究集団に適切なスコアを使用します。 注: 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます。
-骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤。
>/= ヒドロキシ尿素を除く他の細胞傷害性治療の完了後、14 日が経過している必要があります。 さらに、患者は以前の治療によるすべての急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
- 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法開始の 24 時間以上前に中止することをお勧めします。 髄腔内にシタラビン、メトトレキサート、および/またはヒドロコルチゾンを投与された患者には、待機期間は必要ありません。
- 骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤 (例えば、血小板または絶対好中球数 [ANC] カウントの減少と関連していない): >/= 薬剤の最後の投与から 7 日後。
- 抗体: >/= 抗体の最後の投与の注入から 21 日が経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード =/< 1 に回復する必要があります。
- コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から>/= 14日が経過している必要があります。
- 造血成長因子: >/= 長時間作用型成長因子の最終投与から 14 日後 (例: pegfilgrastim) または短時間作用型増殖因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン (造血成長因子以外): >/= インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン (造血成長因子以外) の完了から 21 日後。
幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):
- 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、または幹細胞ブースト：注入後84日以上、移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし
- ドナー白血球注入: >/= 42 日
- ブースト注入を含む自家幹細胞注入: >/= 42 日
- 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了後 >/= 42 日 (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
- 放射線療法 (XRT)/陽子を含む外部ビーム照射: >/= 局所 XRT の 14 日後。 >/= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 84 日後、または骨盤の >/= 50% への放射線照射の場合。 >/= その他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
- 放射性医薬品療法（放射性標識抗体、131I-MIBGなど）：放射性医薬品の全身投与後42日以上
- 患者は、フロテツズマブへの以前の暴露を受けてはなりません。
血小板数 >/= 20,000/mm^3 (血小板輸血を受ける場合があります)
- これらの患者は、赤血球または血小板輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません
ベースラインでヘモグロビン >/= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける場合があります)
- これらの患者は、赤血球または血小板の輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません。
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR） >/= 70 ml/分/1.73 m^2 または
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
- 1歳から2歳未満：男性 - 0.6;女性 - 0.6
- 2歳から6歳未満：男性 - 0.8;女性 - 0.8
- 6歳から10歳未満: 男性 - 1;女性 - 1
- 10歳から13歳未満: 男性 - 1.2;女性 - 1.2
- 13歳から16歳未満: 男性 - 1.5;女性 - 1.4
- >/= 16 歳: 男性 - 1.7;女性 - 1.4
- -ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）=/< 1.5 x ベースラインに関係なく、年齢の正常上限（ULN）
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =/< 3 x ULN。 この調査の目的では、SGPT の ULN はベースラインに関係なく 45 U/L です。
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST/< 3 x ULN. この研究の目的上、SGPT の ULN はベースラインに関係なく 50 U/L です。
- 血清アルブミン >/= 2 g/dL
- 心エコー図による >/= 27% の短縮率、または
- -ゲート放射性核種研究による >/= 50% の駆出率
- 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 5）は、腱反射の低下（DTR）を除いて、=/<グレード2でなければなりません。 DTRのグレードは問いません。
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
- 中央線で恒久的な中央アクセスを確立する必要があります。 2 ルーメンを含む中央ラインが望ましい
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中およびフロテツズマブの中止後12週間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- -患者は、登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない必要があります（生理学的補充投与を除く）。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から>/= 14日が経過している必要があります。
- 現在、別の治験薬を投与されている患者は対象外です。
- 現在、他の抗がん剤を投与されている患者は適格ではありません (プロトコル療法開始の 24 時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を除く)。
- 骨髄移植後の移植片対宿主病を治療するためにシクロスポリン、タクロリムス、または他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません。
- -患者はフランス系アメリカ人-イギリスの分類（FAB）タイプM3白血病（急性前骨髄球性白血病）またはt（15; 17）の識別を持っています。
- -患者は孤立したCNS病変または孤立した髄外再発を起こしています。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、HIV血清学が陰性でウイルス量が検出できない場合に適格です。
- -次の付随する遺伝的症候群のいずれかを有することが知られている患者：ブルーム症候群、毛細血管拡張性運動失調症、ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群またはその他の既知の骨髄不全症候群。 -ダウン症の患者は研究に適格です。
- 患者の体重は 17 kg 未満であってはなりません。
- 患者は、CD123 指向抗体または CD123 指向キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞による以前の治療を受けてはなりません。
- コントロールされていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
- 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
- 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
- -マウス、酵母、または組換えタンパク質に対する既知の過敏症;ポリソルベート80;組換えヒト血清アルブミン;ベンジルアルコール;またはフロテツズマブ製剤に含まれる任意の賦形剤。 さらに、ポリソルベート 80 に関連する可能性が高いと考えられるエトポシドに対する過敏反応を起こしたことのある患者は適格ではありません。
- -患者は、フロテツズマブを受け取っている間、および最後の治験薬投与日から30日間、自動車の運転または重機の操作を控えなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シタラビン、フロテツズマブ）
患者は、サイクル 1 の -6 日目から 0 日目にシタラビン IT を受け取ります。
患者は、医師の裁量により、その後のサイクルの 1 日目にシタラビンの追加投与を受けることができます。
患者はまた、フロテツズマブ IV を 28 日間連続して投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、29 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
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与えられたIT
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フロテツズマブによる用量制限毒性
時間枠：29日まで
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サイクル 1 中にフロテツズマブによる可能性がある、おそらく、または確実にフロテツズマブによる用量制限毒性を経験した患者の数と割合（用量レベルおよび研究部位別）。
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29日まで
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フロテツズマブの最大耐用量または推奨フェーズ 2 用量
時間枠：29日まで
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フロテツズマブの推定最大耐用量 (MTD) または推奨第 2 相用量 (RP2D) は、毒性評価可能な参加者の 3 分の 1 未満が DLT を経験する最大用量によって定義されます。
RP2D は、DL1 の毒性プロファイル (500 ng/kg/日) に基づいて研究委員会によって確立されました。
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29日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大濃度 (C Max)
時間枠：最大9日間
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投与後3～9日目に測定した最大（ピーク）血清濃度の最小値と最大値の中央値を、用量レベルおよび研究部位ごとに示します。
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最大9日間
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フロテツズマブの抗腫瘍活性
時間枠：最長2年
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改訂されたAML国際作業部会の反応基準を使用した反応（CR/PR）が得られた反応評価可能な参加者の数（CR：M1骨髄（芽球5%未満）、ANC少なくとも1000/mm3、血小板数少なくとも100,000/mm3。 CRp: 血小板輸血非依存性。 CRi: 血小板輸血非依存性なし、CRc: 正常核型への修正。 PR: 骨髄穿刺液では芽球の割合が少なくとも 50% から 5% ～ 25% に減少します。
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最長2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Tリンパ球数の変化
時間枠：最長180日
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T細胞数の変化が説明され、感染症の発生や反応などの臨床的特徴との相関関係を評価するために探索的分析が行われます。
疾患反応は、改訂された急性骨髄性白血病（AML）国際作業部会（IWG）基準に従って評価され、記述的に報告されます。
分析は本質的に記述的かつ探索的であり、仮説を生成するものになります。
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最長180日
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CD123 表面表現
時間枠：ベースライン
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CD123 発現は、CD123 発現と抗白血病効果の間に相関関係があるかどうかを評価するために、バイナリスケールと連続スケールの両方を使用して探索的な方法で分析されます。
分析は本質的に記述的かつ探索的であり、仮説を生成するものになります。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Adam J Lamble、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月22日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2019年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月6日
最初の投稿 (実際)
2019年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PEPN1812 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA228823 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-06780 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。