Flotetuzumab for behandling av pediatrisk tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må veie >/= 17 kg

  • Vektgrense skyldes begrensninger knyttet til konsentrasjonen av gjeldende legemiddelformulering. Hvis en ny formulering av flotetuzumab blir tilgjengelig for å tillate dosering av mindre pasienter, vil protokollen bli endret
• Pasienter med tilbakevendende eller refraktær AML er kvalifisert. Pasienter må ha histologisk verifisering av malignitet ved tilbakefall

• Pasienter med leukemi må ha >/= M2 marg etter morfologi og/eller flowcytometri og ett av følgende:

  • Andre eller større tilbakefall
  • Refraktær etter 2 eller flere kjemoterapisykluser
  • Første tilbakefall etter primær kjemoterapi-refraktær sykdom
  • Første tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

• Sykdom i sentralnervesystemet (CNS):

  • Pasienter må ha status som CNS1 og ingen kliniske tegn eller nevrologiske symptomer som tyder på CNS-leukemi, slik som kranial parese.
  • Pasienter med CNS3- eller CNS2-status kan få forutgående intratekal kjemoterapi for å oppnå CNS1-status før studiestart.
  • Pasienter med en historie med kloromatøs sykdom i sentralnervesystemet må ikke ha røntgenologiske tegn på sykdom før registrering.
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus som tilsvarer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skårer på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =/< 16 år. Bruk passende poengsum for studiepopulasjonen. MERK: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreftrettet behandling før innrullering. Hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, for eksempel kriteriene for blodtelling, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig.

  • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive.

    • >/= 14 dager må ha gått etter fullført annen cellegiftbehandling med unntak av hydroksyurea. I tillegg må pasienter ha kommet seg fullstendig etter alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling.

      • MERK: Cytoreduksjon med hydroksyurea anbefales å seponeres >/= 24 timer før oppstart av protokollbehandling. Ingen ventetid er nødvendig for pasienter som har fått intratekal cytarabin, metotreksat og/eller hydrokortison.
  • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f.eks. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt antall nøytrofile [ANC]): >/= 7 dager etter siste dose av midlet.
  • Antistoffer: >/= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =/< 1.
  • Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >/= 14 dager ha gått siden siste dose kortikosteroid.
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: >/= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator.
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >/= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).

  • Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]):

    • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller stamcelleforsterkning: >/= 84 dager etter infusjon og ingen tegn på graft versus host disease (GVHD)
    • Donor leukocyttinfusjon: >/= 42 dager
    • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >/= 42 dager
  • Cellulær terapi: >/= 42 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
  • Strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >/= 14 dager etter lokal XRT; >/= 84 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >/= 50 % av bekkenet; >/= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131I-MIBG): >/= 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
  • Pasienter må ikke tidligere ha blitt eksponert for flotetuzumab.

• Blodplateantall >/= 20 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner)

  • Disse pasientene må ikke være kjent for å være refraktære overfor transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater

• Hemoglobin >/= 8,0 g/dL ved baseline (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

  • Disse pasientene må ikke være kjent for å være refraktære overfor transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater.
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

• Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder: Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

    • 1 til < 2 år: mann - 0,6; kvinne - 0,6
    • 2 til < 6 år: mann - 0,8; kvinne - 0,8
    • 6 til < 10 år: mann - 1; kvinne - 1
    • 10 til < 13 år: mann - 1,2; kvinne - 1,2
    • 13 til < 16 år: mann - 1,5; kvinne - 1,4
    • >/= 16 år: mann - 1,7; kvinne - 1,4
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =/< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder uavhengig av baseline
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =/< 3 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L uavhengig av baseline.
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST/< 3 x ULN. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 50 U/L uavhengig av baseline.
• Serumalbumin >/= 2 g/dL
• Forkortingsfraksjon på >/= 27 % ved ekkokardiogram, eller
• Ejeksjonsfraksjon på >/= 50 % ved gated radionuklidstudie
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• Forstyrrelser i nervesystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v] 5) som følge av tidligere behandling må være =/< grad 2 med unntak av nedsatt senerefleks (DTR). Enhver karakter av DTR er kvalifisert.
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Permanent sentraladkomst bør etableres med sentrallinje. En sentral linje som inneholder 2 lumen foretrekkes

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien fordi det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet og i 12 uker etter seponering av flotetuzumab.
• Pasienter må være fri for steroider (med mindre fysiologisk erstatningsdosering) i minst 7 dager før påmelding. Hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >/= 14 dager ha gått siden siste dose kortikosteroid.
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte (unntatt hydroksyurea, som kan fortsettes til 24 timer før protokollbehandlingen starter).
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å behandle graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienten har fransk-amerikansk-britisk klassifisering (FAB) type M3 leukemi (akutt promyelocytisk leukemi) eller identifikasjon av t(15;17).
• Pasienten har isolert CNS-involvering eller isolert ekstramedullært tilbakefall.
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis han eller hun har en negativ HIV-serologi og en uoppdagelig viral belastning.
• Pasient kjent for å ha ett av følgende samtidige genetiske syndromer: Bloom-syndrom, ataksi-telangiektasi, Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom. Pasienter med Downs syndrom ER kvalifisert for studien.
• Pasienter må ikke veie < 17 kg.
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med et CD123-rettet antistoff eller CD123-rettet kimære antigenreseptor (CAR) T-celler.
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.
• Kjent overfølsomhet overfor murine, gjær- eller rekombinante proteiner; polysorbat 80; rekombinant humant serumalbumin; benzylalkohol; eller ethvert hjelpestoff som finnes i flotetuzumab legemiddelformuleringen. I tillegg er de pasientene som har hatt en overfølsomhetsreaksjon overfor etoposid som anses sannsynlig relatert til polysorbat 80 ikke kvalifisert.
• Pasienter må avstå fra å kjøre motorkjøretøy eller betjene tunge maskiner mens de får flotetuzumab og i 30 dager fra datoen for siste administrasjon av studiemedisin