Flotétuzumab pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë pédiatrique récurrente ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent peser >/= 17 kg

  • La limite de poids est due aux contraintes liées à la concentration de la formulation médicamenteuse actuelle. Si une nouvelle formulation de flotetuzumab devient disponible pour permettre le dosage de patients plus petits, le protocole sera modifié
• Les patients atteints de LAM récurrente ou réfractaire sont éligibles. Les patients doivent avoir une vérification histologique de la malignité lors de la rechute

• Les patients atteints de leucémie doivent avoir >/= M2 moelle par morphologie et/ou cytométrie en flux et l'un des éléments suivants :

  • Deuxième rechute ou plus
  • Réfractaire après 2 cycles de chimiothérapie ou plus
  • Première rechute après une maladie primaire réfractaire à la chimiothérapie
  • Première rechute après greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

• Maladie du système nerveux central (SNC) :

  • Les patients doivent avoir le statut de CNS1 et aucun signe clinique ou symptôme neurologique suggérant une leucémie du SNC, telle qu'une paralysie crânienne.
  • Les patients avec le statut CNS3 ou CNS2 peuvent recevoir une chimiothérapie intrathécale antécédente pour atteindre le statut CNS1 avant l'entrée dans l'étude.
  • Les patients ayant des antécédents de maladie chloromateuse du SNC ne doivent présenter aucun signe radiographique de maladie avant l'inscription.
• L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
• Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients =/< 16 ans. Utiliser le score approprié pour la population étudiée. REMARQUE : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription. Si après le délai requis, les critères d'éligibilité numérique sont remplis, par exemple, les critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate.

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs.

    • >/= 14 jours doivent s'être écoulés après la fin d'un autre traitement cytotoxique à l'exception de l'hydroxyurée. De plus, les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur.

      • REMARQUE : Il est recommandé d'interrompre la cytoréduction avec l'hydroxyurée >/= 24 heures avant le début du traitement du protocole. Aucune période d'attente n'est requise pour les patients ayant reçu de la cytarabine, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone par voie intrathécale.
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC]) : >/= 7 jours après la dernière dose d'agent.
  • Anticorps : >/= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =/< 1.
  • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >/= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde.
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >/= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude.
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : >/= 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques).

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou rappel de cellules souches : >/= 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Perfusion de leucocytes du donneur : >/= 42 jours
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : >/= 42 jours
  • Thérapie cellulaire : >/= 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
  • Radiothérapie (XRT)/irradiation par faisceau externe incluant des protons : >/= 14 jours après la XRT locale ; >/= 84 jours après TBI, XRT craniospinal ou si radiothérapie >/= 50 % du bassin ; >/= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (MO)
  • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, 131I-MIBG) : >/= 42 jours après un traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
  • Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au flotetuzumab.

• Numération plaquettaire >/= 20 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)

  • Ces patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes

• Hémoglobine >/= 8,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges [GR])

  • Ces patients ne doivent pas être connus pour être réfractaires à la transfusion de globules rouges ou de plaquettes.
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m^2 ou

• Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • Âge : Créatinine sérique maximale (mg/dL)

    • 1 à < 2 ans : mâle - 0,6 ; femme - 0,6
    • 2 à < 6 ans : mâle - 0,8 ; femme - 0,8
    • 6 à < 10 ans : mâle - 1 ; femelle - 1
    • 10 à < 13 ans : masculin - 1,2 ; femme - 1,2
    • 13 à < 16 ans : masculin - 1,5 ; femme - 1,4
    • >/= 16 ans : masculin - 1,7 ; femme - 1,4
• Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) =/< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, quelle que soit la ligne de base
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) =/< 3 x LSN. Aux fins de cette étude, la LSN pour la SGPT est de 45 U/L, quelle que soit la ligne de base.
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST/< 3 x LSN. Aux fins de cette étude, la LSN pour la SGPT est de 50 U/L, quelle que soit la ligne de base.
• Albumine sérique >/= 2 g/dL
• Fraction de raccourcissement >/= 27 % par échocardiogramme, ou
• Fraction d'éjection de >/= 50 % par étude de radionucléide contrôlée
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
• Les troubles du système nerveux (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 5) résultant d'un traitement antérieur doivent être =/< grade 2 à l'exception de la diminution du réflexe tendineux (DTR). Tout grade de DTR est éligible.
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• L'accès central permanent doit être établi avec une ligne centrale. Une ligne centrale qui contient 2 lumens est préférable

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 12 semaines après l'arrêt du flotetuzumab.
• Les patients doivent être sans stéroïdes (sauf si dosage de remplacement physiologique) pendant au moins 7 jours avant l'inscription. S'il est utilisé pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >/= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde.
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles (à l'exception de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique).
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Le patient a une leucémie de type M3 (leucémie aiguë promyélocytaire) de la classification franco-américaine-britannique (FAB) ou une identification de t(15;17).
• Le patient a une atteinte isolée du SNC ou une rechute extramédullaire isolée.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont une sérologie VIH négative et une charge virale indétectable.
• Patient connu pour avoir l'un des syndromes génétiques concomitants suivants : syndrome de Bloom, ataxie-télangiectasie, anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les patients atteints du syndrome de Down SONT éligibles pour l'étude.
• Les patients ne doivent pas peser < 17 kg.
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un anticorps dirigé contre CD123 ou des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques (CAR) dirigés contre CD123.
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
• Hypersensibilité connue aux protéines murines, de levure ou recombinantes ; polysorbate 80; la sérumalbumine humaine recombinante; l'alcool benzylique; ou tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du flotetuzumab. De plus, les patients qui ont eu une réaction d'hypersensibilité à l'étoposide considérée comme probablement liée au polysorbate 80 ne sont pas éligibles.
• Les patients doivent s'abstenir de conduire un véhicule à moteur ou d'utiliser des machines lourdes pendant qu'ils reçoivent du flotetuzumab et pendant 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude