소아 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Flotetuzumab
2026년 8월 5일 업데이트: Children's Oncology Group
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 소아, 청소년 및 청년을 대상으로 한 CD123 X CD3 DART 분자 Flotetuzumab(NSC#808294)의 1상 시험
이 1상 시험은 플로테투주맙의 부작용과 최적 용량, 재발(재발성) 또는 치료에 반응하지 않는(불응성) 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
플로테투주맙을 사용한 면역요법은 신체의 면역 체계에 변화를 유도할 수 있으며 백혈병 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
플로테투주맙을 투여하면 일정 기간 동안 백혈병의 성장 또는 축소를 멈출 수 있을 뿐만 아니라 백혈병으로 인해 발생하는 통증과 같은 증상을 완화할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 21세 미만의 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 소아 환자에게 연속 정맥내(IV) 주입으로 투여되는 플로테투주맙의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
II. 재발성 또는 불응성 AML이 있는 21세 미만의 소아 환자에게 연속 IV 주입으로 투여되는 플로테투주맙의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 추정합니다.
2차 목표:
I. 재발성 또는 불응성 AML 소아 환자에서 플로테투주맙의 약동학을 특성화하기 위함.
II. 1상 연구의 범위 내에서 플로테투주맙의 항종양 활성을 예비적으로 정의하고 잠재적 활성을 연구 진입 시 기준 질병 부담과 연관시킵니다.
III. 항약물 항체(ADA) 생산을 모니터링하고 플로테투주맙의 면역원성을 특성화합니다.
탐구 목표:
I. 플로테투주맙 치료 전후에 T-림프구 수의 변화를 평가하기 위함.
II. 플로테투주맙 치료 전과 후 면역 이펙터 세포에 의한 종양 미세환경 및 사이토카인 생산을 평가하기 위함.
III. 베이스라인에서 AML 세포에 대한 CD123 표면 발현을 정량화하고 플로테투주맙 반응의 잠재적 바이오마커로서 발현을 평가하기 위함.
개요: 이것은 플로테투주맙의 용량 증량 연구입니다.
환자는 주기 1 전 -6일에서 0일 사이에 시타라빈 척수강내(IT)를 투여받습니다. 환자는 의사의 재량에 따라 후속 주기의 1일째에 추가 용량의 시타라빈을 투여받을 수 있습니다. 환자는 또한 플로테투주맙 IV를 28일 동안 지속적으로 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 29일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자를 30일 동안 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자의 체중은 >/= 17kg이어야 합니다.
- 무게 제한은 현재 약물 제형의 농도와 관련된 제약으로 인한 것입니다. 플로테투주맙의 새로운 제형이 더 작은 환자에게 투여할 수 있게 되면 프로토콜이 수정될 것입니다.
- 재발성 또는 불응성 AML 환자가 적합합니다. 환자는 재발 시 악성의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
백혈병 환자는 형태학 및/또는 유동 세포측정법에 의한 >/= M2 골수 및 다음 중 하나를 가져야 합니다.
- 두 번째 이상의 재발
- 2회 이상의 화학 요법 주기 후 난치성
- 1차 화학요법 불응성 질환 후 첫 재발
- 조혈모세포이식(HSCT) 후 첫 재발
중추신경계(CNS) 질환:
- 환자는 CNS1의 상태를 가져야 하며 뇌성마비와 같은 CNS 백혈병을 암시하는 임상 징후 또는 신경학적 증상이 없어야 합니다.
- CNS3 또는 CNS2 상태를 가진 환자는 연구 등록 전에 CNS1 상태를 달성하기 위해 선행 척수강내 화학요법을 받을 수 있습니다.
- CNS 색소성 질환의 병력이 있는 환자는 등록 전에 질병에 대한 방사선학적 증거가 없어야 합니다.
- 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0, 1 또는 2에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. > 16세 환자의 경우 Karnofsky를 사용하고 =/< 16세 환자의 경우 Lansky를 사용하십시오. 연구 모집단에 적절한 점수를 사용하십시오. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.
골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제.
>/= 수산화요소를 제외한 다른 세포독성 요법 완료 후 14일이 경과해야 합니다. 또한 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 참고: 수산화요소를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법 시작 >/= 24시간 전에 중단하는 것이 좋습니다. 척수강내 시타라빈, 메토트렉세이트 및/또는 하이드로코르티손을 투여받은 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 혈소판 감소 또는 절대 호중구 수[ANC] 수치와 관련되지 않음): >/= 제제의 마지막 투여 후 7일.
- 항체: >/= 마지막 항체 투여 후 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 =/< 1로 회복되어야 합니다.
- 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >/= 14일이 경과해야 합니다.
- 조혈 성장 인자: >/= 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 14일(예: pegfilgrastim) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >/= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일.
줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 유무에 관계없이):
- 동종이계(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 줄기 세포 부스트: >/= 주입 후 84일 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
- 기증자 백혈구 주입: >/= 42일
- 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >/= 42일
- 세포 치료: >/= 모든 유형의 세포 치료 완료 후 42일(예: 변형T세포, 자연살해[NK]세포, 수지상세포 등)
- 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >/= 국소 XRT 후 14일; >/= TBI 후 84일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >/= 50%인 경우; >/= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
- 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 131I-MIBG): >/= 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 42일
- 환자는 이전에 플로테투주맙에 노출된 적이 없어야 합니다.
혈소판 수 >/= 20,000/mm^3(혈소판 수혈을 받을 수 있음)
- 이러한 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다.
기준선에서 헤모글로빈 >/= 8.0g/dL(적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
- 이러한 환자는 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않아야 합니다.
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >/= 70ml/min/1.73 m^2 또는
다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 1~2세: 수컷 - 0.6; 여성 - 0.6
- 2~6세: 수컷 - 0.8; 여성 - 0.8
- 6~10세 미만: 수컷 - 1; 여성 - 1
- 10~13세 미만: 남성 - 1.2; 여성 - 1.2
- 13~16세 미만: 남성 - 1.5; 여성 - 1.4
- >/= 16세: 남성 - 1.7; 여성 - 1.4
- 빌리루빈(접합 + 비접합 합계) =/< 1.5 x 기준선에 관계없이 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) =/< 3 x ULN. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 기준선에 관계없이 45U/L입니다.
- 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST/< 3 x ULN. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 기준선에 관계없이 50 U/L입니다.
- 혈청 알부민 >/= 2g/dL
- 심초음파에 의해 >/= 27%의 단축 비율, 또는
- 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 방출률 >/= 50%
- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용하고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 이전 치료로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v] 5)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 =/< 등급 2여야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 영구적인 중앙 액세스는 중앙 회선으로 설정해야 합니다. 2 루멘을 포함하는 중심선이 선호됩니다.
제외 기준:
- 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 정보가 아직 없기 때문에 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 남성 또는 여성은 연구 요법 기간 동안 및 플로테투주맙 중단 후 12주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.
- 환자는 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 중단해야 합니다(생리학적 대체 투여가 아닌 경우). 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >/= 14일이 경과해야 합니다.
- 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 항암제를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다(프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속할 수 있는 하이드록시우레아 제외).
- 골수 이식 후 이식편대숙주병을 치료하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 환자는 프랑스-미국-영국 분류(FAB) 유형 M3 백혈병(급성 전골수성 백혈병) 또는 t(15;17)의 식별이 있습니다.
- 환자는 격리된 CNS 침범 또는 격리된 골수외 재발이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 HIV 혈청 검사 결과가 음성이고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 블룸 증후군, 모세혈관확장실조증, 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군 중 하나를 동반하는 것으로 알려진 환자. 다운 증후군 환자는 연구 대상입니다.
- 환자의 체중이 17kg 미만이어서는 안 됩니다.
- 환자는 이전에 CD123 지시 항체 또는 CD123 지시 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
- 뮤린, 효모 또는 재조합 단백질에 대해 알려진 과민성; 폴리소르베이트 80; 재조합 인간 혈청 알부민; 벤질 알코올; 또는 플로테투주맙 약물 제형에 함유된 임의의 부형제. 또한, 폴리소르베이트 80과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 에토포사이드에 대한 과민 반응이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 플로테투주맙을 투여받는 동안 및 마지막 연구 약물 투여일로부터 30일 동안 자동차 운전 또는 중장비 조작을 삼가야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(시타라빈, 플로테투주맙)
환자는 주기 1 이전 -6일에서 0일 사이에 시타라빈 IT를 받습니다.
환자는 의사의 재량에 따라 후속 주기의 1일째에 추가 용량의 시타라빈을 투여받을 수 있습니다.
환자는 또한 플로테투주맙 IV를 28일 동안 지속적으로 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 29일마다 반복됩니다.
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주어진 IT
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Flotetuzumab으로 인한 용량 제한 독성
기간: 최대 29일
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용량 수준 및 연구 부분별로 플로테투주맙으로 인해 발생했을 가능성이 있거나, 그럴 가능성이 있거나, 확실하게 1주기 동안 용량 제한 독성을 경험한 환자의 수 및 비율입니다.
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최대 29일
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Flotetuzumab의 최대 허용 용량 또는 권장 2상 용량
기간: 최대 29일
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독성 평가 대상 참가자 중 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최대 용량으로 정의되는 Flotetuzumab의 예상 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)입니다.
RP2D는 DL1(500ng/kg/일)의 독성 프로필을 기반으로 연구 위원회에 의해 확립되었습니다.
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최대 29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 농도(C Max)
기간: 최대 9일
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용량 수준 및 연구 부분별로 투여 후 3~9일에 측정된 최대(피크) 혈청 농도에 대한 최소값 및 최대값의 중앙값입니다.
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최대 9일
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플로테투주맙의 항종양 활성
기간: 최대 2년
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CR을 포함하여 수정된 AML 국제 실무 그룹의 반응 기준을 사용하여 반응(CR/PR)이 있는 반응 평가 가능한 참가자 수: M1 골수(<5% 모세포), ANC 최소 1000/mm3 및 혈소판 수 최소 100,000/mm3; CRp: 혈소판 수혈 독립성; CRi: 혈소판 수혈 독립성 없음, CRc: 정상 핵형으로의 개정; PR: 골수 흡인에서 폭발 비율을 50% 이상 5~25%로 줄입니다.
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최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T-림프구 개체수 변화
기간: 최대 180일
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T 세포 수의 변화를 설명하고 탐색적 분석을 수행하여 감염 발생 및 반응을 포함한 임상 특징과의 상관 관계를 평가합니다.
질병 반응은 개정된 급성 골수성 백혈병(AML) 국제 실무 그룹(IWG) 기준에 따라 평가되며 설명적으로 보고됩니다.
분석은 본질적으로 설명적이고 탐색적이며 가설을 생성하는 것입니다.
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최대 180일
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CD123 표면발현
기간: 기준선
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CD123 발현은 CD123 발현과 항백혈병 효과 사이에 상관관계가 있는지 평가하기 위해 이진 척도와 연속 척도를 사용하여 탐색적 방식으로 분석됩니다.
분석은 본질적으로 설명적이고 탐색적이며 가설을 생성하는 것입니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Adam J Lamble, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 22일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 30일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 6일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PEPN1812 (기타 식별자: CTEP)
- UM1CA228823 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2019-06780 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .