Flotetuzumab pro léčbu dětské recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí vážit >/= 17 kg

  • Hmotnostní limit je způsoben omezeními souvisejícími s koncentrací aktuální lékové formy. Pokud bude k dispozici nová formulace flotetuzumabu, která umožní dávkování menším pacientům, protokol bude upraven
• Pacienti s recidivující nebo refrakterní AML jsou způsobilí. Pacienti musí mít histologické ověření malignity při relapsu

• Pacienti s leukémií musí mít >/= M2 dřeň podle morfologie a/nebo průtokové cytometrie a jeden z následujících nálezů:

  • Druhý nebo větší relaps
  • Refrakterní po 2 nebo více cyklech chemoterapie
  • První relaps po primární chemoterapii refrakterním onemocnění
  • První relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS):

  • Pacienti musí mít stav CNS1 a žádné klinické příznaky nebo neurologické příznaky naznačující leukémii CNS, jako je lebeční obrna.
  • Pacienti se stavem CNS3 nebo CNS2 mohou před vstupem do studie podstoupit předchozí intratekální chemoterapii k dosažení stavu CNS1.
  • U pacientů s chloromatózním onemocněním CNS v anamnéze se vyžaduje, aby před zařazením neměli žádný rentgenový průkaz onemocnění.
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie, která by prokázala prodloužení přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =/< 16 let věku. Použijte vhodné skóre pro studovanou populaci. POZNÁMKA: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové terapie. Pokud jsou po požadovaném časovém rámci splněna numerická kritéria způsobilosti, např. kritéria krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil.

  • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní.

    • Po ukončení jiné cytotoxické terapie s výjimkou hydroxyurey musí uplynout >/= 14 dní. Kromě toho se pacienti musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí terapie.

      • POZNÁMKA: Cytoredukci hydroxyureou se doporučuje přerušit >/= 24 hodin před zahájením protokolární terapie. U pacientů, kteří dostali intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison, není vyžadována žádná čekací doba.
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >/= 7 dní po poslední dávce látky.
  • Protilátky: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >/= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =/< 1.
  • Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >/= 14 dní.
  • Hematopoetické růstové faktory: >/= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu.
  • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >/= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jinými než hematopoetické růstové faktory).

  • Infuze kmenových buněk (s nebo bez celkového ozáření těla [TBI]):

    • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo posílení kmenových buněk: >/= 84 dní po infuzi a žádný důkaz reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
    • Infuze dárcovských leukocytů: >/= 42 dní
    • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >/= 42 dní
  • Buněčná terapie: >/= 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
  • Radiační terapie (XRT)/ozařování zevním paprskem včetně protonů: >/= 14 dní po lokální XRT; >/= 84 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >/= 50 % pánve; >/= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
  • Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, 131I-MIBG): >/= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
  • Pacienti nesmějí být předtím vystaveni flotetuzumabu.

• Počet krevních destiček >/= 20 000/mm^3 (může dostávat transfuze krevních destiček)

  • U těchto pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček

• Hemoglobin >/= 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])

  • U těchto pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček.
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo

• Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

  • Věk: Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

    • 1 až < 2 roky: muž - 0,6; samice - 0,6
    • 2 až < 6 let: muž - 0,8; samice - 0,8
    • 6 až < 10 let: muž - 1; samice - 1
    • 10 až < 13 let: muž - 1,2; samice - 1.2
    • 13 až < 16 let: muž - 1,5; samice - 1.4
    • >/= 16 let: muž - 1,7; samice - 1.4
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =/< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk bez ohledu na výchozí hodnotu
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =/< 3 x ULN. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/l bez ohledu na výchozí hodnotu.
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST/< 3 x ULN. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 50 U/l bez ohledu na výchozí hodnotu.
• Sérový albumin >/= 2 g/dl
• Zkrácení frakce >/= 27 % podle echokardiogramu, popř
• Ejekční frakce >/= 50 % podle gated radionuklidové studie
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
• Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 5) vyplývající z předchozí terapie musí být =/< stupeň 2 s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR). Jakýkoli stupeň DTR je způsobilý.
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
• Stálý centrální přístup by měl být zřízen centrální linkou. Upřednostňuje se středová linie, která obsahuje 2 lumeny

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože zatím nejsou dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studijní terapie a po dobu 12 týdnů po vysazení flotetuzumabu.
• Pacienti musí být bez steroidů (pokud není podávána fyziologická náhrada) alespoň 7 dní před zařazením. Pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >/= 14 dní.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou vhodní (kromě hydroxymočoviny, která může pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie).
• Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k léčbě reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Pacient má francouzsko-americko-britskou klasifikaci (FAB) leukémii typu M3 (akutní promyelocytární leukémie) nebo identifikuje t(15;17).
• Pacient má izolované postižení CNS nebo izolovaný extramedulární relaps.
• Pacient se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) je způsobilý, pokud má negativní sérologii HIV a nedetekovatelnou virovou zátěž.
• Pacient, o kterém je známo, že má jeden z následujících souběžných genetických syndromů: Bloomův syndrom, ataxie-teleangiektázie, Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně. Pacienti s Downovým syndromem JSOU způsobilí pro studii.
• Pacienti nesmí vážit < 17 kg.
• Pacienti nesmějí být předtím léčeni protilátkou řízenou CD123 nebo T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) řízenou CD123.
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
• Známá přecitlivělost na myší, kvasinkové nebo rekombinantní proteiny; polysorbát 80; rekombinantní lidský sérový albumin; benzylalkohol; nebo jakýkoli excipient obsažený v lékové formulaci flotetuzumabu. Navíc ti pacienti, kteří měli reakci přecitlivělosti na etoposid, která je považována za pravděpodobně související s polysorbátem 80, nejsou vhodní.
• Pacienti se musí během léčby flotetuzumabem a po dobu 30 dnů od data posledního podání léku zdržet řízení motorových vozidel nebo obsluhy těžkých strojů