Flotetutsumabi lasten toistuvan tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee painaa >/= 17 kg

  • Painoraja johtuu nykyisen lääkeformulaation pitoisuuteen liittyvistä rajoituksista. Jos uusi flotetutsumabin formulaatio tulee saataville, jotta pienemmille potilaille voidaan annostella, protokollaa muutetaan
• Potilaat, joilla on toistuva tai refraktorinen AML, ovat kelvollisia. Potilailla on oltava histologinen todentaminen pahanlaatuisuudesta uusiutumisen yhteydessä

• Leukemiapotilailla on oltava >/= M2-ydin morfologian ja/tai virtaussytometrian mukaan ja jokin seuraavista:

  • Toinen tai suurempi relapsi
  • Tulenkestävä 2 tai useamman kemoterapiajakson jälkeen
  • Ensimmäinen uusiutuminen primaarisen kemoterapiaresistentin taudin jälkeen
  • Ensimmäinen uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen

• Keskushermoston (CNS) sairaus:

  • Potilailla tulee olla CNS1-tila, eikä potilailla saa olla kliinisiä oireita tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston leukemiaan, kuten kraniaalivamma.
  • Potilaat, joilla on CNS3- tai CNS2-tila, voivat saada edeltävää intratekaalista kemoterapiaa CNS1-tilan saavuttamiseksi ennen tutkimukseen tuloa.
  • Potilailta, joilla on ollut keskushermoston kloromatoottinen sairaus, ei vaadita radiologisia todisteita sairaudesta ennen osallistumista.
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
• Potilaiden suorituskyvyn on vastattava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteitä 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya potilaille, jotka ovat =/< 16-vuotiaita. Käytä tutkimuspopulaatiolle sopivia pisteitä. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista. Jos numeeriset kelpoisuuskriteerit, esimerkiksi verenkuvakriteerit, täyttyvät vaaditun ajan jälkeen, potilaan katsotaan toipuneen riittävästi.

  • Sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia.

    • >/= 14 päivän on oltava kulunut muun sytotoksisen hoidon päättymisestä hydroksiureaa lukuun ottamatta. Lisäksi potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.

      • HUOMAA: Hydroksiurealla tapahtuvan sytoreduktion lopettamista suositellaan >/= 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista. Odotusaikaa ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet intratekaalista sytarabiinia, metotreksaattia ja/tai hydrokortisonia.
  • Syövän vastaiset aineet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. eivät liity verihiutaleiden tai absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) vähenemiseen): >/= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
  • Vasta-aineet: >/= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen =/< 1.
  • Kortikosteroidit: Jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, >/= 14 päivää on kulunut viimeisestä kortikosteroidiannoksesta.
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: >/= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän vuoksi. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta on sovittava opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa.
  • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >/= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen.

  • Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

    • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai kantasolutehoste: >/= 84 päivää infuusion jälkeen, eikä merkkejä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD)
    • Luovuttajan leukosyytti-infuusio: >/= 42 päivää
    • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >/= 42 päivää
  • Soluterapia: >/= 42 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
  • Sädehoito (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >/= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >/= 84 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >/= 50 % lantiosta; >/= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131I-MIBG): >/= 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet flotetutsumabille.

• Verihiutaleiden määrä >/= 20 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja)

  • Näiden potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

• Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)

  • Näiden potilaiden ei saa tietää olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle.
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m^2 tai

• Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl)

    • 1 - < 2 vuotta: uros - 0,6; nainen - 0,6
    • 2 - < 6 vuotta: uros - 0,8; nainen - 0,8
    • 6 - < 10 vuotta: uros - 1; nainen - 1
    • 10 - < 13 vuotta: miehet - 1,2; nainen - 1.2
    • 13 - < 16 vuotta: miehet - 1,5; nainen - 1.4
    • >/= 16 vuotta: mies - 1,7; nainen - 1.4
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) =/< 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan lähtötasosta riippumatta
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) =/< 3 x ULN. Tässä tutkimuksessa SGPT:n ULN on 45 U/L lähtötasosta riippumatta.
• Seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST/< 3 x ULN. Tässä tutkimuksessa SGPT:n ULN on 50 U/L lähtötasosta riippumatta.
• Seerumin albumiini >/= 2 g/dl
• Lyhennysfraktio >/= 27 % kaikukardiogrammissa tai
• Ejektiofraktio >/= 50 % aidatulla radionukliditutkimuksella
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v] 5) on oltava =/< asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR). Mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen.
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
• Pysyvä keskusyhteys tulisi perustaa keskusjohdolla. Keskilinja, joka sisältää 2 lumenia, on edullinen

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiön tai teratogeenisista toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 12 viikon ajan flotetutsumabihoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaiden on oltava poissa steroideista (elleivät he käytä fysiologista korvausannostusta) vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Jos sitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >/= 14 päivää.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia (paitsi hydroksiurea, jota voidaan jatkaa 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista).
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden hoitoon luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaalla on ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitus (FAB) tyypin M3 leukemia (akuutti promyelosyyttinen leukemia) tai tunniste t(15;17).
• Potilaalla on yksittäinen keskushermostohäiriö tai yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi.
• Potilas, jolla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on kelvollinen, jos hänellä on negatiivinen HIV-serologia ja havaitsematon viruskuorma.
• Potilaalla, jolla tiedetään olevan jokin seuraavista samanaikaisista geneettisistä oireyhtymistä: Bloom-oireyhtymä, ataksia-telangiektasia, Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä. Downin oireyhtymää sairastavat potilaat OVAT oikeutettuja tutkimukseen.
• Potilaat eivät saa painaa alle 17 kg.
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa CD123-ohjatulla vasta-aineella tai CD123-ohjatulla kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluilla.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
• Tunnettu yliherkkyys hiiren, hiivan tai rekombinanttiproteiineille; polysorbaatti 80; rekombinantti ihmisen seerumialbumiini; bentsyylialkoholi; tai mitä tahansa flotetutsumabi-lääkeformulaation sisältämää apuainetta. Lisäksi potilaat, joilla on ollut etoposidille yliherkkyysreaktio, jonka katsotaan liittyvän todennäköisesti polysorbaatti 80:een, eivät ole kelvollisia.
• Potilaiden on pidättäydyttävä ajamasta moottoriajoneuvoa tai käyttämästä raskaita koneita flotetutsumabihoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä