Flotetuzumab 用于治疗小儿复发性或难治性急性髓性白血病
2026年8月5日 更新者：Children's Oncology Group
CD123 X CD3 DART 分子 Flotetuzumab (NSC#808294) 在患有复发性或难治性急性髓性白血病的儿童、青少年和年轻成人中的 1 期试验
该 I 期试验研究了 flotetuzumab 的副作用和最佳剂量，以及它在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓系白血病患者中的疗效。
使用 flotetuzumab 的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰白血病细胞生长和扩散的能力。
给予 flotetuzumab 可能会在一段时间内阻止白血病的生长或缩小，并可能减轻白血病引起的症状，例如疼痛。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估通过连续静脉内 (IV) 输注对 21 岁以下患有复发性或难治性急性髓系白血病 (AML) 的儿科患者施用弗洛妥珠单抗的安全性和耐受性。
二。 评估 21 岁以下复发性或难治性 AML 儿科患者连续静脉输注 flotetuzumab 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 表征 flotetuzumab 在患有复发性或难治性 AML 的儿科患者中的药代动力学。
二。 在 1 期研究范围内初步确定 flotetuzumab 的抗肿瘤活性，并将潜在活性与研究开始时的基线疾病负担相关联。
三、 监测抗药抗体 (ADA) 的产生并表征 flotetuzumab 的免疫原性。
探索目标：
I. 评估 flotetuzumab 治疗前后 T 淋巴细胞数量的变化。
二。 评估 flotetuzumab 治疗前后的肿瘤微环境和免疫效应细胞产生的细胞因子。
三、 量化基线时 AML 细胞上的 CD123 表面表达，并将表达作为弗洛妥珠单抗反应的潜在生物标志物进行评估。
大纲：这是一项 flotetuzumab 的剂量递增研究。
患者在第 1 周期前的第 -6 天至第 0 天接受鞘内注射阿糖胞苷 (IT)。 根据医生的判断，患者可以在后续周期的第 1 天接受额外剂量的阿糖胞苷。 患者还连续 28 天接受 flotetuzumab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 29 天重复一次，最多 6 个周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者体重必须 >/= 17 公斤
- 重量限制是由于与当前药物制剂浓度相关的限制。 如果可以使用新的 flotetuzumab 制剂来允许对较小的患者进行给药，则将修改该方案
- 患有复发性或难治性 AML 的患者符合条件。 患者必须在复发时进行恶性肿瘤的组织学验证
白血病患者必须通过形态学和/或流式细胞术具有 >/= M2 骨髓和以下之一：
- 第二次或更长时间的复发
- 2个或更多化疗周期后难治
- 原发性化疗难治性疾病后首次复发
- 造血干细胞移植（HSCT）后首次复发
中枢神经系统 (CNS) 疾病：
- 患者必须具有 CNS1 状态，并且没有提示 CNS 白血病的临床体征或神经系统症状，例如颅麻痹。
- CNS3 或 CNS2 状态的患者可能会在进入研究之前接受先行鞘内化疗以达到 CNS1 状态。
- 有 CNS 色素沉着病病史的患者在入组前必须没有疾病的影像学证据。
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。
- 患者的体能状态必须对应于东部肿瘤合作组 (ECOG) 得分为 0、1 或 2。对于年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄 =/< 16 岁的患者使用 Lansky。 对研究人群使用适当的分数。 注：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为门诊，以评估绩效评分。
患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入组前满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间。 如果在规定的时间范围后，符合数字资格标准，例如血细胞计数标准，则认为患者已充分康复。
细胞毒性化学疗法或其他已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物。
>/= 14 天必须在其他细胞毒性治疗完成后经过，羟基脲除外。 此外，患者必须已从先前治疗的所有急性毒性作用中完全恢复。
- 注意：建议在方案治疗开始前 >/= 24 小时停止使用羟基脲进行细胞减灭。 接受鞘内注射阿糖胞苷、甲氨蝶呤和/或氢化可的松的患者无需等待期。
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如，与血小板减少或中性粒细胞绝对计数 [ANC] 计数无关）：>/= 最后一次给药后 7 天。
- 抗体：>/= 21 天必须从输注最后一剂抗体后过去，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到等级 =/< 1。
- 皮质类固醇：如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次服用皮质类固醇后必须 >/= 14 天。
- 造血生长因子：>/= 最后一次长效生长因子给药后 14 天（例如 pegfilgrastim）或短效生长因子 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间必须与研究主席和研究指定的研究协调员讨论。
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）完成后 >/= 21 天。
干细胞输注（有或没有全身照射 [TBI]）：
- 同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或干细胞增强：输注后 >/= 84 天且无移植物抗宿主病 (GVHD) 证据
- 供体白细胞输注：>/= 42 天
- 自体干细胞输注，包括加强输注：>/= 42 天
- 细胞疗法：>/= 完成任何类型的细胞疗法后 42 天（例如 修饰的 T 细胞、自然杀伤 [NK] 细胞、树突状细胞等）
- 放射治疗 (XRT)/包括质子在内的外照射：>/= 局部 XRT 后 14 天； >/= TBI、颅脊髓 XRT 后 84 天或如果辐射 >/= 骨盆的 50%； >/= 42 天，如果其他大量骨髓 (BM) 辐射
- 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体、131I-MIBG）：>/= 全身给予放射性药物治疗后 42 天
- 患者之前不得接受过 flotetuzumab 暴露。
血小板计数 >/= 20,000/mm^3（可能接受血小板输注）
- 不得知道这些患者对红细胞或血小板输注有抵抗力
基线时血红蛋白 >/= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
- 不得知道这些患者对红细胞或血小板输注有抵抗力。
- 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >/= 70 ml/min/1.73 m^2 或
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)
- 1 至 < 2 岁：男性 - 0.6；女性 - 0.6
- 2 至 < 6 岁：男性 - 0.8；女性 - 0.8
- 6 至 < 10 岁：男性 - 1；女性 - 1
- 10 至 < 13 岁：男性 - 1.2；女性 - 1.2
- 13 至 < 16 岁：男性 - 1.5；女性 - 1.4
- >/= 16 岁：男性 - 1.7；女性 - 1.4
- 胆红素（结合 + 未结合的总和）=/< 1.5 x 年龄的正常上限 (ULN)，无论基线如何
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=/< 3 x ULN。 出于本研究的目的，无论基线如何，SGPT 的 ULN 均为 45 U/L。
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶 [AST/< 3 x ULN。 出于本研究的目的，无论基线如何，SGPT 的 ULN 均为 50 U/L。
- 血清白蛋白 >/= 2 g/dL
- 超声心动图显示缩短分数 >/= 27%，或
- 通过门控放射性核素研究射出分数 >/= 50%
- 如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以入组患有癫痫症的患者
- 先前治疗引起的神经系统疾病（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v] 5）必须 =/< 2 级，但肌腱反射 (DTR) 减弱除外。 任何等级的 DTR 都符合条件。
- 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
- 应建立永久性中央通道，并设置中央线路。 首选包含 2 流明的中心线
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究，因为尚无关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间和停用 flotetuzumab 后 12 周内使用有效的避孕方法。
- 患者必须在入组前至少 7 天停用类固醇（除非生理性替代给药）。 如果用于修改与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次皮质类固醇给药后必须 >/= 14 天。
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件。
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合条件（羟基脲除外，它可能会持续到方案治疗开始前的 24 小时）。
- 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物治疗骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格。
- 患者患有法美英分类 (FAB) M3 型白血病（急性早幼粒细胞白血病）或 t(15;17) 鉴定。
- 患者有孤立的 CNS 受累或孤立的髓外复发。
- 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者如果 HIV 血清学呈阴性且病毒载量检测不到，则符合条件。
- 已知患有以下伴随遗传综合征之一的患者：Bloom 综合征、共济失调-毛细血管扩张症、Fanconi 贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。 患有唐氏综合症的患者有资格参加这项研究。
- 患者体重不得 < 17 公斤。
- 患者之前不得接受过 CD123 定向抗体或 CD123 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗。
- 感染不受控制的患者不符合条件。
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格。
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
- 已知对小鼠、酵母或重组蛋白过敏；聚山梨酯80；重组人血清白蛋白；苯甲醇;或 flotetuzumab 药物制剂中包含的任何赋形剂。 此外，那些对依托泊苷有超敏反应且被认为可能与聚山梨醇酯 80 相关的患者不符合条件。
- 患者在接受 flotetuzumab 期间以及自最后一次研究药物给药之日起 30 天内不得驾驶机动车辆或操作重型机械
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（阿糖胞苷、flotetuzumab）
患者在第 1 个周期之前的第 -6 天到第 0 天接受阿糖胞苷 IT。
根据医生的判断，患者可以在后续周期的第 1 天接受额外剂量的阿糖胞苷。
患者还连续 28 天接受 flotetuzumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 29 天重复一次，最多 6 个周期。
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鉴于它
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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弗洛替珠单抗引起的剂量限制性毒性
大体时间：最长 29 天
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根据剂量水平和研究部分，在第 1 周期期间经历剂量限制性毒性的患者的数量和百分比可能、很可能或肯定是由弗洛妥珠单抗引起的。
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最长 29 天
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Flotetuzumab 的最大耐受剂量或推荐的 2 期剂量
大体时间：最长 29 天
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Flotetuzumab 的估计最大耐受剂量 (MTD) 或推荐 2 期剂量 (RP2D) 定义为不到三分之一的可评估毒性的参与者经历 DLT 的最大剂量。
RP2D 由研究委员会根据 DL1 的毒性特征（500 ng/kg/天）建立。
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最长 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大浓度（C 最大）
大体时间：最长 9 天
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给药后第 3-9 天按剂量水平和研究部分测量的最大（峰值）血清浓度的最小值和最大值的中位数。
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最长 9 天
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Flotetuzumab 的抗肿瘤活性
大体时间：最长 2 年
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使用修订后的 AML 国际工作组反应标准进行反应（CR/PR）的可评估反应参与者数量，包括 CR：M1 骨髓（<5% 原始细胞）、ANC 至少 1000/mm3 和血小板计数至少 100,000/mm3； CRp：血小板输注独立性； CRi：不依赖血小板输注，CRc：修正为正常核型； PR：骨髓抽吸物中原始细胞百分比至少降低 50% 至 5% 至 25%。
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最长 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T 淋巴细胞数量的变化
大体时间：最长 180 天
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将描述 T 细胞数量的变化，并进行探索性分析，以评估其与临床特征（包括感染发生和反应）的相关性。
将根据修订后的急性髓系白血病 (AML) 国际工作组 (IWG) 标准评估疾病反应，并进行描述性报告。
分析本质上是描述性的、探索性的和假设生成的。
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最长 180 天
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CD123 表面表达
大体时间：基线
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CD123表达将以探索性的方式进行分析，既使用二元尺度，又使用连续尺度来评估CD123表达与抗白血病作用之间是否存在相关性。
分析本质上是描述性的、探索性的和假设生成的。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Adam J Lamble、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月22日
初级完成 (实际的)
2022年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月6日
首次发布 (实际的)
2019年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月5日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- PEPN1812 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA228823 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2019-06780 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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