アスピリン（ASA）療法と子癇前症の予防

理論的根拠 - 子癇前症 (早発性および遅発性単胎分娩) に関連する危険因子には、以下の母体の特徴および臨床的要因が含まれます (ワシントン州、2003-2008; ACOG 2018): 年齢 < 20 歳、年齢 > 34 歳、アフリカ系アメリカ人、婚姻状況 - 独身、最初の妊娠、真性糖尿病、慢性高血圧、不妊治療、幼児性男性、および先天異常。

低用量アスピリンは子癇前症のリスクを減らします。 「妊娠中の低用量アスピリンの使用」に関する 2018 年 ACOG 委員会の意見では、子癇前症の危険因子を持つ患者に 81 mg/日のアスピリンの使用を推奨しています。 しかし、アスピリンの用量が 100 mg/日未満の場合、子癇前症のリスクが減少するようには見えないことが報告されています。

早産子癇前症のリスクが高い患者を研究しているRolnickらは、アスピリンを1日150mg服用している患者とプラセボを服用している患者の相対リスクが63%減少したことを報告しました。 1 日あたり 162mg を服用している患者の場合、35% から 21% への 40% の相対リスク低減という、より保守的な割合を予想しています。

研究/プロジェクト集団 - 現在の妊娠中に子癇前症を発症する高リスクまたは中リスクの ACOG の定義を満たす、妊娠 28.0 週までの妊娠中の女性が、産前ケアのために地域の One Health Obstetric (OB) クリニックに来る予定です (低リスク被験者)。含まれません）。

それらのリスク要因は次のとおりです。

高リスク [患者がこれらの高リスク因子を 1 つ以上持っている場合、ACOG は低用量アスピリンを推奨します。]

1. -子癇前症の病歴、特に有害な転帰を伴う場合
2. 多胎妊娠
3. 慢性高血圧症
4. 1型または2型糖尿病
5. 腎疾患 [>300 mg/24 時間尿;タンパク質クレアチニン比> 0.3; 1+タンパク尿;クレアチニン >1.2]

6. 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、抗リン脂質症候群など）

   中程度のリスク [ACOG は、患者がこれらの中程度のリスク要因を 1 つ以上持っている場合、低用量アスピリンを考慮することを推奨しています。 中リスク因子は、子癇前症のリスク増加との関連性が異な​​ります。]

7. ヌリパリティ
8. 肥満（体格指数30以上）
9. 子癇前症の家族歴（母親または姉妹）
10. 社会人口学的特徴（アフリカ系アメリカ人、社会経済的地位の低さ）
11. 年齢 35歳以上

12. 個人歴の要因（例：低出生体重または在胎週数の割に小さい、以前の有害な妊娠転帰、10年以上の妊娠間隔）

    低リスク [ACOG は低用量アスピリンを推奨していません。]

13. 以前の単純な満期分娩

研究デザイン - これは、2 つの独立した研究グループへの二項結果と無作為割り当てによる前向き臨床試験であり、毎日推奨されるアスピリン 162mg 対 81mg への割り当ての比率は 1:1 です。

サンプル サイズの計算では、タイプ I の過誤率が 5%、検出力が 80% の 2 つの比率について、片側尤度比カイ 2 乗検定を使用します。 正期子癇前症の有病率が 15% から 9% に 40% 減少したことを検出するには、合計 720 人の患者が必要です。 コンプライアンス違反、他の病院での分娩、病院以外での分娩などの原因により、20% の減少が見込まれます。したがって、900 人の患者を募集する予定です (1 グループあたり 450 人の患者)。

アスピリンを毎日 162 mg または 81 mg 服用している 2 つのグループ間で子癇前症の発生率を比較するために、尤度比カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用する予定です。

この研究の募集期間は 12 か月を見込んでいます。 2017 年と 2018 年の Regional One Health (ROH) での出産数は、それぞれ 3325 件と 3031 件でした。 ただし、この同じ期間に、Regional One Health Outpatient Center (MedPlex) を通じて出生前ケアを受けた患者の数は、それぞれ 1564 人および 1651 人でした。 これは、ROH で出産した患者の約 50% が Regional One Health を通じて出生前ケアを受けていないことを示しています。

調査/プロジェクトの手順 - 診療所の予約リストを確認し、患者の来院理由と候補者である可能性を示すキーワードを照合して、適格性をスクリーニングします。 包含基準を満たす被験者は、OBクリニック訪問中に適格性についてさらにスクリーニングされます。 自発的な被験者には、インフォームド コンセントが提示され、十分に説明され、質問をする機会が与えられます。

同意された被験者は無作為に割り当てられ、就寝時に毎晩81 mgまたは162 mgのアスピリンを服用するように処方されます。 (以下の追加説明を参照してください)。 試験薬ボトルは、登録日に調剤されます。 被験者は、無作為化に従って、妊娠の終わりまでアスピリンを服用し続けるように指示されます。

被験者は、マスターログに基本情報（名前、生年月日、カルテ番号、無作為化の日時、無作為化番号）を入力して、連続した順序で無作為化されます。

この研究で募集された患者は、最初の学期中に標準治療の超音波検査を受けます。 同意の時点で、研究対象者は、特に研究のために母体の子宮動脈ドップラー超音波検査を受ける意思があるかどうかを尋ねられます。 母体の子宮動脈ドップラー超音波検査には、被験者の時間がさらに 3 分必要です。 被験者が研究のこの部分に参加することに同意する場合、被験者は同意書の肯定的な回答欄にイニシャルを記入します。

母体の子宮動脈ドップラー超音波検査中に収集された追加情報は、子癇前症の予測因子として使用される一連の知識に追加されます。 この情報は臨床管理には使用されません。

患者の電子カルテ (EMR) と患者の胎児/新生児の EMR からデータを収集します。 これには、病歴、現在の治療、投薬、妊娠超音波スキャン、分娩、出産、出産に関する情報が含まれます。

回収された紙の記録は、施錠された状態で研究室に保管されます。 電子データは、アクセス用のパスワード保護を利用して、REDCap データ ファイルというタイトルの研究に取得、入力、および保存されます。 必要に応じて、生物医学情報センター (CBMI) の担当者に指導と支援を依頼します。

結果の測定 - 私たちの主な結果は、子癇前症の発生です。 子癇前症は、2018 年のアメリカ産科婦人科学会の勧告に従って定義されます。

318人の登録された被験者が出産した後に中間分析が行われ、「子癇前症なし」、「早産子癇前症」、および「正期子癇前症」の結果が評価されます。 最初の中間分析の結果が決定的でない場合、登録は続行されます。 その時点で、2 回目の中間分析で提供された 646 人の被験者への登録の継続、または 3 回目の最終分析で提供された 900 人の被験者の登録まで。