Aspirin (ASA) terapi og præeklampsi forebyggelse

Begrundelse - Risikofaktorerne forbundet med præeklampsi (tidligt indsættende og sent indsættende, singleton fødsler) omfatter følgende maternelle karakteristika og kliniske faktorer (Washington State, 2003-2008; ACOG 2018): alder < 20 år, alder >34 år, Afroamerikansk race, civilstand-single, første graviditet, diabetes mellitus, kronisk hypertension, infertilitetsbehandling, spædbørns køn hos mænd og medfødte anomalier.

Lav dosis aspirin nedsætter risikoen for præeklampsi. ACOG-udvalgets udtalelse fra 2018 om "Lavdosis aspirinbrug under graviditet" anbefaler brugen af ​​81 mg/dag aspirin til patienter med risikofaktorer for præeklampsi. Det er dog blevet rapporteret, at en dosis aspirin < 100 mg/dag ikke synes at mindske risikoen for præeklampsi.

Rolnick et al., der studerede patienter med høj risiko for præmatur præeklampsi, rapporterede en relativ risikoreduktion på 63 % blandt patienter, der tog 150 mg aspirin dagligt sammenlignet med placebo. Vi forventer en mere konservativ rate på 40 % relativ risikoreduktion, fra 35 % til 21 %, for patienter, der tager 162 mg dagligt.

Undersøgelse/projektpopulation - Vi vil inkludere gravide kvinder op til 28,0 ugers svangerskab, der kommer til Regional One Health Obstetric (OB) Clinic for prænatal pleje, som opfylder ACOG's definition af høj eller moderat risiko for at udvikle præeklampsi under deres nuværende graviditet (lavrisikopersoner vil ikke være inkluderet).

Disse risikofaktorer er:

High Rish [ACOG anbefaler lavdosis aspirin, hvis patienten har en eller flere af disse højrisikofaktorer.]

1. Anamnese med præeklampsi, især når det ledsages af et ugunstigt resultat
2. Multifetal graviditet
3. Kronisk hypertension
4. Type 1 eller 2 diabetes mellitus
5. Nyresygdom [>300 mg/24-timers urin; protein kreatinin ratio > 0,3; 1+ proteinuri; kreatinin >1,2]

6. Autoimmun sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, antiphospholipid syndrom)

   Moderat risiko [ACOG anbefaler overvejelse af lavdosis aspirin, hvis patienten har mere end én af disse moderate risikofaktorer. Moderat risikofaktorer varierer i deres sammenhæng med øget risiko for præeklampsi.]

7. Nullparitet
8. Fedme (body mass index større end 30)
9. Familiehistorie med præeklampsi (mor eller søster)
10. Sociodemografiske karakteristika (afroamerikansk race, lav socioøkonomisk status)
11. Alder 35 år eller ældre

12. Personlige historiefaktorer (f.eks. lav fødselsvægt eller lille for svangerskabsalderen, tidligere ugunstigt graviditetsudfald, mere end 10-årigt graviditetsinterval)

    Lav risiko [ACOG anbefaler ikke lavdosis aspirin.]

13. Tidligere ukompliceret fuldtidslevering

Forskningsdesign - Dette er et prospektivt klinisk forsøg med binomialt udfald og tilfældig tildeling til to uafhængige undersøgelsesgrupper, med et 1:1-forhold mellem tildeling til 162 mg versus 81 mg aspirin anbefalet dagligt.

Til vores beregning af stikprøvestørrelse bruger vi en ensidig sandsynlighedsforhold chi-kvadrat-test for to proportioner med en type I fejlrate på 5 % og en styrke på 80 %. For at påvise en relativ risikoreduktion på 40 % i prævalensen af ​​præeklampsi, fra 15 % til 9 %, kræves et samlet (N)antal på 720 patienter. Vi anslår en nedslidning på 20 % på grund af årsager, herunder manglende overholdelse, fødsler på andre hospitaler og fødsler uden for hospitalet; og planlægger derfor at rekruttere 900 patienter (450 patienter pr. gruppe).

For at sammenligne forholdet mellem præeklampsiforekomst mellem to tildelte grupper, tildelt til 162 mg eller 81 mg dagligt aspirin, planlægger vi at bruge en Likelihood Ratio Chi-square-test eller Fishers eksakte test.

Vi forventer en 12-måneders rekrutteringsperiode til denne undersøgelse. Antallet af leverancer hos Regional One Health (ROH) for årene 2017 og 2018 var henholdsvis 3325 og 3031. Men i samme periode var antallet af patienter, der modtog prænatal pleje gennem Regional One Health Ambulatorium (MedPlex), henholdsvis 1564 og 1651. Dette afslører, at cirka 50 % af de patienter, der føder på ROH, ikke modtog prænatal pleje gennem Regional One Health.

Undersøgelses-/projektprocedurer - Vi screener for berettigelse ved at gennemgå klinikaftalelisterne og matche patientens årsag til besøget med nøgleord, der angiver, at de er sandsynlige kandidater. Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterier, vil blive yderligere screenet for egnethed under deres OB-klinikbesøg. De villige forsøgspersoner vil få det informerede samtykke præsenteret, grundigt forklaret og givet mulighed for at stille spørgsmål.

Personer, der har givet samtykke, vil blive tilfældigt tildelt og ordineret en daglig dosis på 81 mg eller 162 mg aspirin, der skal tages hver aften ved sengetid. (Se yderligere beskrivelse nedenfor). Studiemedicinsflasker vil blive udleveret på tilmeldingsdagen. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte med at tage aspirin i henhold til deres randomisering til slutningen af ​​deres graviditet.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i fortløbende rækkefølge, idet de indtaster deres grundlæggende oplysninger (navn, fødselsdato, journalnummer, dato/tidspunkt for randomisering, randomiseringsnummer) på en masterlog.

Patienter rekrutteret i undersøgelsen vil gennemgå en standardbehandlingsultralyd i løbet af første trimester. På tidspunktet for samtykket vil forsøgspersoner blive spurgt om deres vilje til at få udført en doppler-ultralyds-ultralyd fra moderens livmoderarterie specifikt til forskning. Maternal uterus arterie doppler ultralyd vil kræve yderligere 3 minutter af forsøgspersonens tid. Hvis forsøgspersonen indvilliger i at deltage i denne del af undersøgelsen, vil de indlede den bekræftende svarlinje på samtykkeformularen.

Den yderligere information, der indsamles under doppler-ultralyden af ​​livmoderpulsåren, vil føje til den viden, der bruges som prædiktorer for præeklampsi. Disse oplysninger vil ikke blive brugt til klinisk behandling.

Vi vil indsamle data fra patientens elektroniske journal (EMR) og patientens foster/nyfødtes EMR, etableret på Regional One Health (klinik og hospital). Dette vil omfatte oplysninger vedrørende helbredshistorie, nuværende medicinsk behandling, medicin, graviditetsultralydsscanninger, fødsels- og fødselsoplysninger.

Indsamlede papirjournaler vil blive opbevaret på forskningskontoret under aflåste forhold. Elektroniske data vil blive hentet, indtastet og gemt i en undersøgelse med titlen REDCap Data File, ved at bruge adgangskodebeskyttelse til adgang. Vi vil anmode om vejledning og assistance fra Center for Biomedicinsk Informatik (CBMI) personale efter behov.

Resultatmål - Vores primære resultat vil være forekomsten af ​​præeklampsi. Præeklampsi vil blive defineret i henhold til anbefalingerne fra American College of Obstetricians and Gynecologists fra 2018.

Midlertidig analyse vil blive udført, efter at 318 tilmeldte forsøgspersoner har født, og evaluerer resultaterne af: 'ingen præeklampsi', 'præmatur præeklampsi' og 'term præeklampsi'. Tilmeldingen fortsætter, hvis resultaterne af den første foreløbige analyse ikke er entydige. På det tidspunkt fortsatte tilmeldingen til 646 emner leveret med en anden interimanalyse, eller op til tilmelding af 900 emner leveret til en tredje, endelig analyse.