Aspirin (ASA) terapi och Preeklampsi förebyggande

Bakgrund - Riskfaktorerna förknippade med havandeskapsförgiftning (tidigt och sent insättande, singelförlossningar) inkluderar följande moderns egenskaper och kliniska faktorer (Washington State, 2003-2008; ACOG 2018): ålder < 20 år, ålder >34 år, Afroamerikansk ras, civilstånd-singel, första graviditeten, diabetes mellitus, kronisk hypertoni, infertilitetsbehandling, spädbarnskönet män och medfödda anomalier.

Lågdos aspirin minskar risken för havandeskapsförgiftning. 2018 ACOG-kommitténs yttrande om "Lågdosacetylsalicylsyraanvändning under graviditet" rekommenderar användning av 81 mg/dag av aspirin för patienter med riskfaktorer för havandeskapsförgiftning. Det har dock rapporterats att en dos acetylsalicylsyra < 100 mg/dag inte verkar minska risken för havandeskapsförgiftning.

Rolnick et al., som studerade patienter med hög risk för prematur havandeskapsförgiftning, rapporterade en relativ riskminskning på 63 % bland patienter som tog 150 mg acetylsalicylsyra per dag jämfört med placebo. Vi räknar med en mer konservativ frekvens på 40 % relativ riskreduktion, från 35 % till 21 %, för patienter som tar 162 mg per dag.

Studie/projektpopulation - Vi kommer att inkludera gravida kvinnor upp till 28,0 veckors graviditet som kommer till Regional One Health Obstetric (OB) Clinic för mödravård, som uppfyller ACOGs definition av hög eller måttlig risk att utveckla havandeskapsförgiftning under sin nuvarande graviditet (lågriskpatienter kommer inte att ingå).

Dessa riskfaktorer är:

High Rish [ACOG rekommenderar lågdos aspirin om patienten har en eller flera av dessa högriskfaktorer.]

1. Historik av havandeskapsförgiftning, särskilt när det åtföljs av ett negativt resultat
2. Multifetal dräktighet
3. Kronisk hypertoni
4. Typ 1 eller 2 diabetes mellitus
5. Njursjukdom [>300 mg/24-timmars urin; proteinkreatininförhållande > 0,3; 1+ proteinuri; kreatinin >1,2]

6. Autoimmun sjukdom (till exempel systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom)

   Måttlig risk [ACOG rekommenderar övervägande av lågdos aspirin om patienten har mer än en av dessa måttliga riskfaktorer. Måttliga riskfaktorer varierar i samband med ökad risk för preeklampsi.]

7. Nullparitet
8. Fetma (kroppsmassaindex större än 30)
9. Familjehistoria av preeklampsi (mor eller syster)
10. Sociodemografiska egenskaper (afroamerikansk ras, låg socioekonomisk status)
11. Ålder 35 år eller äldre

12. Personlig historia faktorer (t.ex. låg födelsevikt eller liten för graviditetsåldern, tidigare negativa graviditetsresultat, mer än 10-åriga graviditetsintervall)

    Låg risk [ACOG rekommenderar inte lågdos aspirin.]

13. Tidigare okomplicerad helförlossning

Forskningsdesign - Detta är en prospektiv klinisk prövning med binomialt utfall och slumpmässig tilldelning till två oberoende studiegrupper, med ett 1:1-förhållande mellan tilldelning till 162 mg kontra 81 mg acetylsalicylsyra som rekommenderas dagligen.

För vår beräkning av provstorlek använder vi ett ensidigt sannolikhetsförhållande chi-kvadrattest för två proportioner, med en typ I-felfrekvens på 5 % och en effekt på 80 %. För att upptäcka en 40 % relativ riskreduktion i prevalensen av preeklampsi, från 15 % till 9 %, krävs totalt (N)antal av 720 patienter. Vi uppskattar en förslitning på 20 % på grund av orsaker inklusive bristande efterlevnad, förlossning på andra sjukhus och förlossning utanför sjukhus; och därför planerar att rekrytera 900 patienter (450 patienter per grupp).

För att jämföra förhållandena mellan preeklampsi förekomst mellan två tilldelade grupper, tilldelade 162 mg eller 81 mg daglig acetylsalicylsyra, planerar vi att använda ett sannolikhetsförhållande Chi-square-test eller Fishers exakta test.

Vi räknar med en 12-månaders rekryteringsperiod för denna studie. Antalet förlossningar på Regional One Health (ROH) för åren 2017 och 2018 var 3325 respektive 3031. Men för samma period var antalet patienter som fick mödravård genom Regional One Health Outpatient Center (MedPlex) 1564 respektive 1651. Detta avslöjar att cirka 50 % av de patienter som förlossar på ROH inte fick mödravård genom Regional One Health.

Studie-/projektprocedurer - Vi kommer att undersöka om de är behöriga genom att granska klinikens möteslistor, matcha patientens anledning till besöket med nyckelord som indikerar att de är troliga kandidater. Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna kommer att undersökas ytterligare för berättigande under deras ob-klinikbesök. De villiga försökspersonerna kommer att få det informerade samtycket presenterat, noggrant förklarat och ges möjlighet att ställa frågor.

Samtyckta försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas och ordineras en daglig dos på 81 mg eller 162 mg acetylsalicylsyra som ska tas varje kväll vid sänggåendet. (Se ytterligare beskrivning nedan). Studieläkemedelsflaskor kommer att delas ut på inskrivningsdagen. Försökspersonerna kommer att instrueras att fortsätta ta acetylsalicylsyra enligt deras randomisering till slutet av graviditeten.

Försökspersonerna kommer att randomiseras i ordningsföljd, och ange deras grundläggande information (namn, födelsedatum, journalnummer, datum/tid för randomisering, randomiseringsnummer) i en masterlogg.

Patienter som rekryteras i studien kommer att genomgå ett standardbehandlingsultraljud under den första trimestern. Vid tidpunkten för samtycke kommer försökspersoner att tillfrågas om deras vilja att få ett moderns livmoderartär-doppler-ultraljud utfört specifikt för forskning. Moderns livmoderartär-doppler-ultraljud kommer att kräva ytterligare 3 minuter av patientens tid. Om försökspersonen samtycker till att delta i denna del av studien, kommer de att initiala den jakande svarsraden i samtyckesformuläret.

Den ytterligare information som samlas in under moderns livmoderartär-doppler-ultraljud kommer att öka den kunskap som används som prediktorer för havandeskapsförgiftning. Denna information kommer inte att användas för klinisk hantering.

Vi kommer att samla in data från patientens elektroniska journal (EMR) och patientens foster/nyföddas EMR, etablerad på Regional One Health (mottagning och sjukhus). Detta kommer att innehålla information om hälsohistoria, aktuell medicinsk behandling, mediciner, ultraljudsundersökningar av graviditeten, förlossnings- och födelseinformation.

Insamlade pappersjournaler kommer att förvaras på forskningskontoret under låsta förhållanden. Elektronisk data kommer att hämtas, matas in och lagras i en studie med titeln REDCap Data File, med lösenordsskydd för åtkomst. Vi kommer att begära vägledning och hjälp från Center for Biomedical Informatics (CBMI) personal vid behov.

Resultatmått - Vårt primära resultat kommer att vara förekomsten av havandeskapsförgiftning. Preeklampsi kommer att definieras enligt 2018 American College of Obstetricians and Gynecologists rekommendationer.

Interimsanalys kommer att genomföras efter att 318 inskrivna försökspersoner har fött, utvärderar resultaten av: "ingen preeklampsi", "prematur preeklampsi" och "term preeklampsi." Registreringen kommer att fortsätta om resultatet av den första interimsanalysen inte är avgörande. Vid den tidpunkten fortsatte registreringen av 646 ämnen med en andra interimsanalys, eller upp till inskrivningen av 900 ämnen levererade för en tredje, slutlig analys.