Aspirin (ASS)-Therapie und Präeklampsie-Prävention

Begründung – Zu den Risikofaktoren im Zusammenhang mit Präeklampsie (früher Beginn und später Beginn, Einzelgeburten) gehören die folgenden mütterlichen Merkmale und klinischen Faktoren (Washington State, 2003-2008; ACOG 2018): Alter < 20 Jahre, Alter > 34 Jahre, Afroamerikanische Rasse, Familienstand - ledig, erste Schwangerschaft, Diabetes mellitus, chronischer Bluthochdruck, Unfruchtbarkeitsbehandlung, männliches Geschlecht des Säuglings und angeborene Anomalien.

Niedrig dosiertes Aspirin verringert das Risiko einer Präeklampsie. Die Stellungnahme des ACOG-Ausschusses von 2018 zum Thema „Niedrig dosierter Aspirinkonsum während der Schwangerschaft“ empfiehlt die Einnahme von 81 mg/Tag Aspirin für Patienten mit Risikofaktoren für Präeklampsie. Es wurde jedoch berichtet, dass eine Aspirin-Dosis von < 100 mg/Tag das Präeklampsie-Risiko nicht zu verringern scheint.

Rolnick et al., die Patienten mit hohem Risiko für vorzeitige Präeklampsie untersuchten, berichteten von einer relativen Risikoreduktion von 63 % bei Patienten, die 150 mg Aspirin pro Tag im Vergleich zu Placebo einnahmen. Wir rechnen mit einer konservativeren Rate von 40 % relativer Risikoreduktion von 35 % auf 21 % für Patienten, die 162 mg pro Tag einnehmen.

Studien-/Projektpopulation - Wir werden schwangere Frauen bis zur 28,0. Schwangerschaftswoche einbeziehen, die zur vorgeburtlichen Versorgung in die Regional One Health Geburtsklinik (OB) kommen und die ACOG-Definition eines hohen oder mittleren Risikos für die Entwicklung einer Präeklampsie während ihrer aktuellen Schwangerschaft erfüllen (Probanden mit geringem Risiko). wird nicht aufgenommen).

Diese Risikofaktoren sind:

High Rish [ACOG empfiehlt niedrig dosiertes Aspirin, wenn der Patient einen oder mehrere dieser Hochrisikofaktoren hat.]

1. Geschichte der Präeklampsie, insbesondere wenn sie von einem unerwünschten Ausgang begleitet wird
2. Multifetale Schwangerschaft
3. Chronischer Bluthochdruck
4. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2
5. Nierenerkrankung [>300 mg/24-Stunden-Urin; Protein-Kreatinin-Verhältnis > 0,3; 1+ Proteinurie; Kreatinin >1,2]

6. Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Antiphospholipid-Syndrom)

   Mittleres Risiko [ACOG empfiehlt die Erwägung von niedrig dosiertem Aspirin, wenn der Patient mehr als einen dieser Faktoren mit mittlerem Risiko aufweist. Moderate Risikofaktoren variieren in ihrer Assoziation mit einem erhöhten Präeklampsie-Risiko.]

7. Nulliparität
8. Adipositas (Body-Mass-Index größer als 30)
9. Präeklampsie in der Familienanamnese (Mutter oder Schwester)
10. Soziodemografische Merkmale (afroamerikanische Rasse, niedriger sozioökonomischer Status)
11. Alter 35 Jahre oder älter

12. Faktoren der persönlichen Vorgeschichte (z. B. niedriges Geburtsgewicht oder zu klein für das Gestationsalter, früherer unerwünschter Schwangerschaftsausgang, Schwangerschaftsintervall von mehr als 10 Jahren)

    Geringes Risiko [ACOG empfiehlt kein niedrig dosiertes Aspirin.]

13. Bisherige unkomplizierte Vollzeitlieferung

Forschungsdesign – Dies ist eine prospektive klinische Studie mit binomialem Ergebnis und zufälliger Zuordnung zu zwei unabhängigen Studiengruppen, mit einem 1:1-Verhältnis der Zuordnung zu 162 mg versus 81 mg Aspirin täglich empfohlen.

Für unsere Berechnung der Stichprobengröße verwenden wir einen einseitigen Chi-Quadrat-Test für Wahrscheinlichkeitsverhältnisse für zwei Anteile mit einer Fehlerquote 1. Art von 5 % und einer Trennschärfe von 80 %. Um eine relative Risikoreduktion von 40 % bei der Prävalenz der termingerechten Präeklampsie von 15 % auf 9 % festzustellen, ist eine Gesamtzahl von 720 Patienten erforderlich. Wir schätzen eine Fluktuation von 20 % aufgrund von Ursachen wie Nichteinhaltung, Entbindung in anderen Krankenhäusern und Entbindung außerhalb des Krankenhauses; und planen daher die Rekrutierung von 900 Patienten (450 Patienten pro Gruppe).

Um die Verhältnisse der Präeklampsie-Inzidenz zwischen zwei zugewiesenen Gruppen zu vergleichen, die täglich 162 mg oder 81 mg Aspirin erhielten, planen wir die Verwendung eines Likelihood-Ratio-Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests.

Wir rechnen mit einer 12-monatigen Rekrutierungsperiode für diese Studie. Die Anzahl der Lieferungen bei Regional One Health (ROH) für die Jahre 2017 und 2018 betrug 3325 bzw. 3031. Im selben Zeitraum betrug die Anzahl der Patientinnen, die über das Regional One Health Ambulanzzentrum (MedPlex) eine vorgeburtliche Versorgung erhielten, jedoch 1564 bzw. 1651. Dies zeigt, dass etwa 50 % der Patientinnen, die bei ROH entbinden, keine Schwangerschaftsvorsorge durch Regional One Health erhalten haben.

Studien-/Projektverfahren – Wir prüfen die Eignung, indem wir die Terminlisten der Kliniken überprüfen und den Grund für den Besuch des Patienten mit Schlüsselwörtern abgleichen, die darauf hinweisen, dass es sich um wahrscheinliche Kandidaten handelt. Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden während ihres Besuchs in der OB-Klinik weiter auf ihre Eignung hin überprüft. Den bereitwilligen Probanden wird die Einverständniserklärung vorgelegt, gründlich erklärt und die Möglichkeit gegeben, Fragen zu stellen.

Probanden mit Einwilligung werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen und erhalten eine Tagesdosis von 81 mg oder 162 mg Aspirin, die jeden Abend vor dem Schlafengehen eingenommen werden muss. (Siehe zusätzliche Beschreibung unten). Die Flaschen der Studienmedikamente werden am Tag der Einschreibung ausgegeben. Die Probanden werden angewiesen, das Aspirin gemäß ihrer Randomisierung bis zum Ende ihrer Schwangerschaft weiter einzunehmen.

Die Probanden werden in fortlaufender Reihenfolge randomisiert, wobei sie ihre grundlegenden Informationen (Name, Geburtsdatum, Nummer der Krankenakte, Datum/Uhrzeit der Randomisierung, Randomisierungsnummer) in ein Hauptprotokoll eintragen.

Die in die Studie aufgenommenen Patienten werden im ersten Trimester einer Standardbehandlung mit Ultraschall unterzogen. Zum Zeitpunkt der Einwilligung werden die Studienteilnehmer nach ihrer Bereitschaft gefragt, einen Doppler-Ultraschall der mütterlichen Uterusarterie speziell für Forschungszwecke durchführen zu lassen. Der Doppler-Ultraschall der mütterlichen Uterusarterie erfordert weitere 3 Minuten der Zeit des Subjekts. Wenn der Proband der Teilnahme an diesem Teil der Studie zustimmt, wird er die bejahende Antwortzeile des Einwilligungsformulars abzeichnen.

Die zusätzlichen Informationen, die während des Doppler-Ultraschalls der mütterlichen Uterusarterie gesammelt werden, werden das Wissen erweitern, das als Prädiktoren für Präeklampsie verwendet wird. Diese Informationen werden nicht für das klinische Management verwendet.

Wir erfassen Daten aus der elektronischen Krankenakte (EMR) des Patienten und der EMR des Fötus/Neugeborenen des Patienten, die bei Regional One Health (Klinik und Krankenhaus) erstellt wurden. Dazu gehören Informationen über die Krankengeschichte, aktuelle medizinische Behandlung, Medikamente, Schwangerschafts-Ultraschalluntersuchungen, Wehen, Geburt und Geburtsinformationen.

Gesammelte Papierakten werden im Forschungsbüro unter verschlossenen Bedingungen aufbewahrt. Elektronische Daten werden abgerufen, eingegeben und in einer Studie mit dem Titel REDCap Data File gespeichert, wobei für den Zugriff ein Passwortschutz verwendet wird. Wir werden bei Bedarf die Anleitung und Unterstützung des Personals des Center for Biomedical Informatics (CBMI) anfordern.

Ergebnismessungen - Unser primäres Ergebnis wird das Auftreten von Präeklampsie sein. Präeklampsie wird gemäß den Empfehlungen des American College of Obstetricians and Gynecologists 2018 definiert.

Nachdem 318 eingeschriebene Probanden geliefert haben, wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, bei der die Ergebnisse von „keine Präeklampsie“, „frühzeitige Präeklampsie“ und „reife Präeklampsie“ bewertet werden. Die Immatrikulation wird fortgesetzt, wenn die Ergebnisse der ersten Zwischenanalyse nicht eindeutig sind. Zu diesem Zeitpunkt Fortsetzung der Einschreibung auf 646 Probanden, die mit einer zweiten Zwischenanalyse geliefert wurden, oder bis zur Einschreibung von 900 Probanden, die für eine dritte, endgültige Analyse geliefert wurden.