Terapia aspiryną (ASA) i zapobieganie stanowi przedrzucawkowemu

Uzasadnienie - Czynniki ryzyka związane ze stanem przedrzucawkowym (poród wczesny i późny, poród pojedynczy) obejmują następujące cechy matki i czynniki kliniczne (stan Waszyngton, 2003-2008; ACOG 2018): wiek < 20 lat, wiek > 34 lata, Rasa afroamerykańska, stan cywilny wolny, pierwsza ciąża, cukrzyca, przewlekłe nadciśnienie, leczenie niepłodności, płeć niemowlęcia płci męskiej i wady wrodzone.

Niska dawka aspiryny zmniejsza ryzyko stanu przedrzucawkowego. Opinia Komitetu ACOG z 2018 r. w sprawie „Stosowania małych dawek aspiryny w czasie ciąży” zaleca stosowanie aspiryny w dawce 81 mg dziennie u pacjentek z czynnikami ryzyka stanu przedrzucawkowego. Istnieją jednak doniesienia, że ​​dawka aspiryny < 100 mg/dobę nie wydaje się zmniejszać ryzyka stanu przedrzucawkowego.

Rolnick i wsp., badając pacjentów z grupy wysokiego ryzyka przedwczesnego stanu przedrzucawkowego, stwierdzili 63% względne zmniejszenie ryzyka wśród pacjentek przyjmujących aspirynę w dawce 150 mg na dobę w porównaniu z placebo. Przewidujemy bardziej konserwatywną stopę 40% względnego zmniejszenia ryzyka, z 35% do 21%, dla pacjentów przyjmujących 162 mg dziennie.

Badanie/populacja projektu — uwzględnimy kobiety w ciąży do 28,0 tygodnia ciąży zgłaszające się do Regionalnej Kliniki Położnictwa (OB) w celu opieki prenatalnej, które spełniają definicję ACOG wysokiego lub umiarkowanego ryzyka rozwoju stanu przedrzucawkowego podczas obecnej ciąży (pacjentki niskiego ryzyka nie zostaną uwzględnione).

Te czynniki ryzyka to:

Wysokie ryzyko [ACOG zaleca niskie dawki aspiryny, jeśli pacjent ma jeden lub więcej z tych czynników wysokiego ryzyka.]

1. Historia stanu przedrzucawkowego, zwłaszcza gdy towarzyszy mu niepożądany wynik
2. Ciąża wielopłodowa
3. Przewlekłe nadciśnienie
4. Cukrzyca typu 1 lub 2
5. choroba nerek [>300 mg/24-godzinny mocz; stosunek białka do kreatyniny > 0,3; 1+ białkomocz; kreatynina >1,2]

6. Choroba autoimmunologiczna (na przykład toczeń rumieniowaty układowy, zespół antyfosfolipidowy)

   Umiarkowane ryzyko [ACOG zaleca rozważenie zastosowania małej dawki kwasu acetylosalicylowego, jeśli u pacjenta występuje więcej niż jeden z tych czynników umiarkowanego ryzyka. Umiarkowane czynniki ryzyka różnią się pod względem ich związku ze zwiększonym ryzykiem stanu przedrzucawkowego.]

7. nierództwo
8. Otyłość (wskaźnik masy ciała większy niż 30)
9. Historia rodzinna stanu przedrzucawkowego (matka lub siostra)
10. Cechy socjodemograficzne (rasa afroamerykańska, niski status społeczno-ekonomiczny)
11. Wiek 35 lat lub więcej

12. Czynniki historii osobistej (np. niska masa urodzeniowa lub mała jak na wiek ciążowy, wcześniejsze niekorzystne wyniki ciąży, ponad 10-letni odstęp między ciążami)

    Niskie ryzyko [ACOG nie zaleca stosowania małej dawki aspiryny.]

13. Poprzednia nieskomplikowana dostawa pełnoterminowa

Projekt badawczy - Jest to prospektywne badanie kliniczne z dwumianowym wynikiem i losowym przydziałem do dwóch niezależnych grup badawczych, ze stosunkiem przydziału 1: 1 do zalecanej dziennej dawki 162 mg i 81 mg aspiryny.

Do obliczenia wielkości próby używamy jednostronnego testu chi-kwadrat ilorazu wiarygodności dla dwóch proporcji, z poziomem błędu typu I wynoszącym 5% i mocą 80%. Wykrycie względnego zmniejszenia ryzyka wystąpienia stanu przedrzucawkowego o 40%, z 15% do 9%, wymaga łącznie (N) liczby 720 pacjentek. Szacujemy, że 20% ubytku wynika z przyczyn, w tym niezgodności, porodu w innych szpitalach i porodu pozaszpitalnego; i dlatego planuje rekrutację 900 pacjentów (450 pacjentów na grupę).

Aby porównać wskaźniki częstości występowania stanu przedrzucawkowego między dwiema przydzielonymi grupami, przypisanymi do 162 mg lub 81 mg aspiryny dziennie, planujemy zastosować test chi-kwadrat ilorazu wiarygodności lub dokładny test Fishera.

Przewidujemy 12-miesięczny okres rekrutacji do tego badania. Liczba porodów w Regional One Health (ROH) za lata 2017 i 2018 wyniosła odpowiednio 3325 i 3031. Jednak w tym samym okresie liczba pacjentek korzystających z opieki prenatalnej w Regionalnej Przychodni Jednego Zdrowia (MedPlex) wyniosła odpowiednio 1564 i 1651. To pokazuje, że około 50% pacjentek rodzących w ROH nie otrzymało opieki prenatalnej za pośrednictwem Regional One Health.

Procedury badania/projektu — sprawdzimy kwalifikowalność, przeglądając listy wizyt w klinice, dopasowując przyczynę wizyty pacjenta do słów kluczowych wskazujących, że są oni prawdopodobnymi kandydatami. Pacjenci spełniający kryteria włączenia będą dalej sprawdzani pod kątem kwalifikowalności podczas wizyty w klinice położniczej. Chętnym badanym zostanie przedstawiona świadoma zgoda, dokładnie wyjaśniona i dana będzie im możliwość zadawania pytań.

Osoby, które wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzielone i otrzymają dzienną dawkę 81 mg lub 162 mg aspiryny, którą należy przyjmować każdego wieczoru przed snem. (Patrz dodatkowy opis poniżej). Butelki z badanym lekiem będą wydawane w dniu rejestracji. Pacjentki zostaną poinstruowane, aby kontynuowały przyjmowanie aspiryny zgodnie z ich randomizacją do końca ciąży.

Pacjenci będą randomizowani w kolejności kolejnych, wprowadzając ich podstawowe informacje (imię i nazwisko, datę urodzenia, numer dokumentacji medycznej, datę/godzinę randomizacji, numer randomizacji) do dziennika głównego.

Pacjentki zrekrutowane do badania zostaną poddane standardowemu leczeniu ultrasonograficznemu w pierwszym trymestrze ciąży. W momencie wyrażenia zgody, badane osoby zostaną poproszone o wyrażenie zgody na wykonanie ultrasonografii dopplerowskiej tętnic macicznych matki specjalnie w celach badawczych. USG dopplerowskie tętnic macicznych matki będzie wymagało dodatkowych 3 minut czasu pacjentki. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tej części badania, parafuje linię odpowiedzi twierdzącej w formularzu zgody.

Dodatkowe informacje zebrane podczas USG dopplerowskiego tętnic macicznych matki uzupełnią wiedzę wykorzystywaną jako predyktory stanu przedrzucawkowego. Informacje te nie będą wykorzystywane do postępowania klinicznego.

Będziemy zbierać dane z elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta (EMR) oraz EMR płodu/noworodka pacjenta, ustanowionych w Regional One Health (klinika i szpital). Obejmuje to informacje dotyczące historii zdrowia, aktualnego leczenia, leków, badań ultrasonograficznych ciąży, informacji o porodzie, porodzie i narodzinach.

Zebrane akta papierowe będą przechowywane w biurze naukowym w warunkach zamkniętych. Dane elektroniczne będą pobierane, wprowadzane i przechowywane w badaniu zatytułowanym REDCap Data File, z wykorzystaniem zabezpieczenia dostępu hasłem. W razie potrzeby poprosimy o wskazówki i pomoc personelu Centrum Informatyki Biomedycznej (CBMI).

Miary wyniku - Naszym głównym wynikiem będzie wystąpienie stanu przedrzucawkowego. Stan przedrzucawkowy zostanie zdefiniowany zgodnie z zaleceniami American College of Obstetricians and Gynecologists z 2018 roku.

Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po porodzie 318 zarejestrowanych pacjentek, oceniając wyniki: „brak stanu przedrzucawkowego”, „stan przedrzucawkowy” i „stan przedrzucawkowy”. Rejestracja będzie kontynuowana, jeśli wyniki pierwszej analizy pośredniej będą niejednoznaczne. W tym czasie kontynuowano nabór do 646 osób przekazanych z drugą analizą pośrednią lub do 900 osób przekazanych do trzeciej, końcowej analizy.