阿司匹林 (ASA) 治疗和先兆子痫预防

基本原理 - 与先兆子痫相关的危险因素（早发和晚发，单胎分娩）包括以下母体特征和临床因素（华盛顿州，2003-2008 年；ACOG 2018）：年龄 < 20 岁，年龄 > 34 岁，非裔美国人种族、婚姻状况-单身、第一次怀孕、糖尿病、慢性高血压、不育治疗、婴儿性别男性和先天性异常。

低剂量阿司匹林可降低先兆子痫的风险。 2018年ACOG委员会关于“孕期低剂量阿司匹林使用”的意见建议有先兆子痫危险因素的患者使用81mg/天的阿司匹林。 然而，据报道，阿司匹林剂量 < 100 mg/天似乎不会降低先兆子痫的风险。

Rolnick 等人对早产先兆子痫高风险患者进行研究，报告称与安慰剂相比，每天服用 150 毫克阿司匹林的患者相对风险降低了 63%。 对于每天服用 162mg 的患者，我们预计相对风险降低 40% 的保守率从 35% 降至 21%。

研究/项目人群 - 我们将包括妊娠 28.0 周以下的孕妇，这些孕妇来到地区一级健康产科 (OB) 诊所进行产前护理，符合 ACOG 对当前怀孕期间发生先兆子痫的高或中度风险的定义（低风险受试者将不包括在内）。

这些风险因素是：

High Rish [如果患者有这些高风险因素中的一种或多种，​​ACOG 建议使用小剂量阿司匹林。]

1. 先兆子痫病史，尤其是伴有不良后果时
2. 多胎妊娠
3. 慢性高血压
4. 1 型或 2 型糖尿病
5. 肾脏疾病 [>300 毫克/24 小时尿液；蛋白肌酐比值 > 0.3； 1+ 蛋白尿；肌酐 >1.2]

6. 自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征）

   中度风险 [ACOG 建议如果患者有不止一种这些中度风险因素，则考虑使用低剂量阿司匹林。 中等风险因素与先兆子痫风险增加的关联各不相同。]

7. 未生育
8. 肥胖（体重指数大于 30）
9. 先兆子痫家族史（母亲或姐妹）
10. 社会人口特征（非裔美国人，低社会经济地位）
11. 年龄 35 岁或以上

12. 个人史因素（例如，低出生体重或小于胎龄儿、既往不良妊娠结局、超过 10 年的妊娠间隔）

    低风险 [ACOG 不推荐低剂量阿司匹林。]

13. 以前不复杂的足月分娩

研究设计——这是一项具有二项式结果的前瞻性临床试验，随机分配到两个独立的研究组，每天推荐的阿司匹林剂量为 162 毫克和 81 毫克，分配比例为 1:1。

对于我们的样本量计算，我们对两个比例使用单侧似然比卡方检验，I 类错误率为 5%，功效为 80%。 要检测足月先兆子痫患病率相对风险降低 40%（从 15% 降至 9%），需要总共 (N) 名 720 名患者。 我们估计有 20% 的人员流失是由于不合规、在其他医院分娩和非医院分娩等原因造成的；因此，计划招募 900 名患者（每组 450 名患者）。

为了比较分配给每天服用 162 毫克或 81 毫克阿司匹林的两个分配组之间先兆子痫发病率的比率，我们计划使用似然比卡方检验或 Fisher 精确检验。

我们预计这项研究的招募期为 12 个月。 2017 年和 2018 年，Regional One Health (ROH) 的分娩人数分别为 3325 人和 3031 人。 然而，在同一时期，通过地区一级健康门诊中心 (MedPlex) 接受产前检查的患者人数分别为 1564 人和 1651 人。 这表明，在 ROH 分娩的患者中，大约 50% 没有通过 Regional One Health 接受产前护理。

研究/项目程序 - 我们将通过审查诊所预约列表来筛选资格，将患者就诊的原因与表明他们可能是候选人的关键词相匹配。 符合纳入标准的受试者将在其 OB 门诊访问期间进一步筛选资格。 愿意的受试者将获得知情同意书，并进行彻底解释，并有机会提问。

同意的受试者将被随机分配并规定每天晚上睡前服用 81 毫克或 162 毫克阿司匹林的每日剂量。 （参见下面的附加说明）。 研究药瓶将在入组当天分发。 受试者将被指示根据他们的随机分组继续服用阿司匹林直至怀孕结束。

受试者将按连续顺序随机分配，在主日志中输入他们的基本信息（姓名、出生日期、医疗记录编号、随机化日期/时间、随机化编号）。

研究中招募的患者将在妊娠早期接受标准治疗超声。 在同意时，将询问研究对象是否愿意专门为研究进行产妇子宫动脉多普勒超声检查。 产妇子宫动脉多普勒超声检查将需要受试者额外 3 分钟的时间。 如果受试者同意参加这部分研究，他们将在同意书的肯定答复行上签名。

在产妇子宫动脉多普勒超声期间收集的额外信息将增加用作先兆子痫预测指标的知识体系。 此信息不会用于临床管理。

我们将从在 Regional One Health（诊所和医院）建立的患者电子病历 (EMR) 和患者胎儿/新生儿的 EMR 中收集数据。 这将包括与健康史、当前医疗、药物、怀孕超声扫描、分娩、分娩和出生信息有关的信息。

收集的纸质记录将在上锁条件下保存在研究办公室。 电子数据将被检索、输入并存储在名为 REDCap 数据文件的研究中，使用密码保护进行访问。 我们将根据需要请求生物医学信息学中心（CBMI）人员的指导和帮助。

结果测量——我们的主要结果将是先兆子痫的发生。 先兆子痫将根据 2018 年美国妇产科医师学会的建议进行定义。

将在 318 名登记受试者分娩后进行中期分析，评估“无先兆子痫”、“早产先兆子痫”和“足月先兆子痫”的结果。 如果第一次中期分析的结果尚无定论，则将继续招募。 当时，继续招募 646 名受试者进行第二次中期分析，或最多招募 900 名受试者进行第三次最终分析。