Aspiriinihoito (ASA) ja preeklampsian ehkäisy

Perustelut - Preeklampsiaan liittyvät riskitekijät (varhainen ja myöhäinen, yksittäinen synnytys) sisältävät seuraavat äidin ominaisuudet ja kliiniset tekijät (Washington State, 2003-2008; ACOG 2018): ikä < 20 vuotta, ikä > 34 vuotta, Afroamerikkalainen rotu, siviilisääty - sinkku, ensimmäinen raskaus, diabetes mellitus, krooninen verenpainetauti, hedelmättömyyshoito, lapsen sukupuolimies ja synnynnäiset poikkeavuudet.

Pieni annos aspiriinia vähentää preeklampsian riskiä. ACOG-komitean vuoden 2018 lausunnossa "Pieniannoksinen aspiriinin käyttö raskauden aikana" suositellaan aspiriinin käyttöä 81 mg/vrk potilaille, joilla on preeklampsian riskitekijöitä. On kuitenkin raportoitu, että aspiriiniannos < 100 mg/vrk ei näytä vähentävän preeklampsian riskiä.

Rolnick et al., jotka tutkivat potilaita, joilla oli suuri riski saada ennenaikaista preeklampsiaa, raportoivat 63 %:n suhteellisen riskin pienenemisen potilailla, jotka ottivat aspiriinia 150 mg päivässä lumelääkkeeseen verrattuna. Odotamme konservatiivisemman 40 prosentin suhteellisen riskin pienenemisen 35 prosentista 21 prosenttiin potilailla, jotka käyttävät 162 mg päivässä.

Tutkimus-/projektipopulaatio - Otamme mukaan raskaana olevat naiset, jotka ovat raskausviikkoon asti 28,0 raskausviikkoa, jotka tulevat Regional One Health Obstetric (OB) -klinikalle synnytystä varten ja jotka täyttävät ACOG:n määritelmän korkeasta tai kohtalaisesta preeklampsian kehittymisriskistä nykyisen raskautensa aikana (pienen riskin kohteet). ei sisälly).

Nämä riskitekijät ovat:

High Rish [ACOG suosittelee pieniannoksista aspiriinia, jos potilaalla on yksi tai useampi näistä korkean riskin tekijöistä.]

1. Preeklampsia historiassa, varsinkin jos siihen liittyy haitallinen lopputulos
2. Monisikiöraskaus
3. Krooninen verenpainetauti
4. Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus
5. Munuaissairaus [>300 mg/24 tunnin virtsa; proteiinin kreatiniinisuhde > 0,3; 1+ proteinuria; kreatiniini > 1,2]

6. Autoimmuunisairaus (esimerkiksi systeeminen lupus erythematosus, antifosfolipidioireyhtymä)

   Kohtalainen riski [ACOG suosittelee pienen aspiriiniannoksen harkitsemista, jos potilaalla on useampi kuin yksi näistä kohtalaisen riskin tekijöistä. Kohtalaisen riskin tekijät vaihtelevat suhteessa lisääntyneeseen preeklampsian riskiin.]

7. Tyhjyys
8. Liikalihavuus (painoindeksi yli 30)
9. Suvussa esiintynyt preeklampsia (äiti tai sisar)
10. Sosiodemografiset ominaisuudet (afrikkalainen amerikkalainen rotu, alhainen sosioekonominen asema)
11. Ikä 35 vuotta tai vanhempi

12. Henkilökohtaiset tekijät (esim. alhainen syntymäpaino tai pieni raskausikään nähden, edellinen haitallinen raskaustulos, yli 10 vuoden raskausväli)

    Matala riski [ACOG ei suosittele pieniannoksista aspiriinia.]

13. Aiempi mutkaton kokoaikainen toimitus

Tutkimussuunnitelma - Tämä on prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa on binomiaalinen tulos ja satunnainen jako kahteen riippumattomaan tutkimusryhmään, jossa suhde 1:1 on 162 mg aspiriinin suositeltua päivittäistä 81 mg:aa vastaan.

Otoskoon laskennassa käytämme yksipuolista todennäköisyyssuhteen Chi-neliötestiä kahdelle suhteelle, tyypin I virhesuhteella 5 % ja teholla 80 %. Jotta voidaan havaita 40 %:n suhteellinen riskivähennys preeklampsian esiintyvyyden 15 %:sta 9 %:iin, tarvitaan yhteensä (N) 720 potilasta. Arvioimme 20 %:n kulumisen, joka johtuu syistä, kuten vaatimustenvastaisuudesta, synnytyksistä muissa sairaaloissa ja sairaalan ulkopuolisista toimituksista; ja siksi aikoo rekrytoida 900 potilasta (450 potilasta ryhmää kohden).

Vertaaksemme preeklampsian ilmaantuvuuden suhteita kahden määritetyn ryhmän välillä, joille on määritetty 162 mg tai 81 mg päivittäistä aspiriinia, aiomme käyttää todennäköisyyssuhde Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä.

Odotamme 12 kuukauden rekrytointijakson tähän tutkimukseen. Regional One Healthin (ROH) toimitusten määrä vuosina 2017 ja 2018 oli 3325 ja 3031. Kuitenkin samalla ajanjaksolla Regional One Health Outpatient Centerin (MedPlex) kautta synnytystä saaneiden potilaiden määrä oli 1564 ja 1651. Tämä paljastaa, että noin 50 % ROH:ssa synnyttäneistä potilaista ei saanut synnytyshoitoa Regional One Healthin kautta.

Tutkimus-/projektimenettelyt - Tarkistamme kelpoisuuden tarkistamalla klinikan vastaanottoluettelot ja yhdistämällä potilaan käynnin syyn avainsanoja, jotka osoittavat, että he ovat todennäköisiä ehdokkaita. Osallistumiskriteerit täyttävien koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan edelleen heidän OB-klinikkakäynnin aikana. Halukkaille koehenkilöille esitetään tietoinen suostumus, selitetään perusteellisesti ja heille annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä.

Suostuneet koehenkilöt jaetaan satunnaisesti ja heille määrätään 81 mg:n tai 162 mg:n päiväannos aspiriinia joka ilta ennen nukkumaanmenoa. (Katso lisäkuvaus alla). Opintolääkepullot jaetaan ilmoittautumispäivänä. Koehenkilöitä neuvotaan jatkamaan aspiriinin ottamista satunnaistuksensa mukaisesti raskauden loppuun asti.

Koehenkilöt satunnaistetaan peräkkäisessä järjestyksessä syöttämällä heidän perustietonsa (nimi, syntymäaika, sairauskertomusnumero, satunnaistamisen päivämäärä/aika, satunnaistuksen numero) peruslokiin.

Tutkimukseen rekrytoidut potilaat käyvät läpi normaalihoidon ultraäänitutkimuksen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Suostumushetkellä koehenkilöiltä kysytään heidän halukkuutensa tehdä äidin kohdun valtimon doppler-ultraääni erityisesti tutkimusta varten. Äidin kohdun valtimon doppler-ultraääni vaatii 3 minuuttia lisäaikaa. Jos koehenkilö suostuu osallistumaan tähän tutkimuksen osaan, hän alustaa suostumuslomakkeen myöntävän vastausrivin.

Äidin kohdun valtimon doppler-ultraäänen aikana kerätyt lisätiedot lisäävät tietoa, jota käytetään preeklampsian ennustajina. Näitä tietoja ei käytetä kliiniseen hoitoon.

Keräämme tiedot potilaan sähköisestä sairauskertomuksesta (EMR) ja potilaan sikiön/vastasyntyneen EMR:stä, joka on perustettu Regional One Healthissa (klinikka ja sairaala). Tämä sisältää tiedot terveyshistoriasta, nykyisestä lääkehoidosta, lääkkeistä, raskauden ultraäänitutkimuksista, synnytyksestä, synnytyksestä ja syntymästä.

Kerättyjä papereita säilytetään tutkimustoimistossa lukitussa tilassa. Sähköiset tiedot haetaan, syötetään ja tallennetaan REDCap Data File -nimiseen tutkimukseen käyttämällä salasanasuojausta. Pyydämme tarvittaessa CBMI:n (Center for Biomedical Informatics) henkilökunnan ohjausta ja apua.

Tulostoimenpiteet - Ensisijainen tuloksemme on preeklampsian esiintyminen. Preeklampsia määritellään vuoden 2018 American College of Obstetricians and Gynecologists -suositusten mukaisesti.

Välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun 318 ilmoittautunutta on synnyttänyt, ja siinä arvioidaan seuraavien seuraavien tekijöiden tulokset: "ei preeklampsiaa", "ennenaikainen preeklampsia" ja "termi preeklampsia". Ilmoittautuminen jatkuu, jos ensimmäisen välianalyysin tulokset eivät ole vakuuttavia. Tuolloin rekisteröintiä jatkettiin 646 koehenkilölle, jotka toimitettiin toisella välianalyysillä, tai 900 koehenkilön rekisteröintiin asti, joka toimitettiin kolmatta, lopullista analyysiä varten.