Aspirin (ASA) terapi og preeklampsi

Begrunnelse - Risikofaktorene assosiert med svangerskapsforgiftning (tidlig og sent innsettende, enkeltfødsler) inkluderer følgende morsegenskaper og kliniske faktorer (Washington State, 2003-2008; ACOG 2018): alder <20 år, alder >34 år, Afroamerikansk rase, sivilstatus-singel, første graviditet, diabetes mellitus, kronisk hypertensjon, infertilitetsbehandling, spedbarnskjønn mann og medfødte anomalier.

Lavdose aspirin reduserer risikoen for svangerskapsforgiftning. 2018 ACOG-komiteens mening om "Lavdose-aspirinbruk under graviditet" anbefaler bruk av 81mg/dag aspirin for pasienter med risikofaktorer for svangerskapsforgiftning. Det er imidlertid rapportert at en dose av aspirin < 100 mg/dag ikke ser ut til å redusere risikoen for svangerskapsforgiftning.

Rolnick et al., som studerte pasienter med høy risiko for prematur preeklampsi, rapporterte en relativ risikoreduksjon på 63 % blant pasienter som tok 150 mg aspirin per dag versus placebo. Vi forventer en mer konservativ rate på 40 % relativ risikoreduksjon, fra 35 % til 21 %, for pasienter som tar 162 mg per dag.

Studie/prosjektpopulasjon - Vi vil inkludere gravide kvinner opptil 28,0 ukers svangerskap som kommer til Regional One Health Obstetric (OB) Clinic for prenatal omsorg, som oppfyller ACOGs definisjon av høy eller moderat risiko for å utvikle svangerskapsforgiftning under deres nåværende svangerskap (lavrisikopersoner vil ikke bli inkludert).

Disse risikofaktorene er:

High Rish [ACOG anbefaler lavdose aspirin hvis pasienten har en eller flere av disse høyrisikofaktorene.]

1. Historie med svangerskapsforgiftning, spesielt når det er ledsaget av et ugunstig resultat
2. Multifetal svangerskap
3. Kronisk hypertensjon
4. Type 1 eller 2 diabetes mellitus
5. Nyresykdom [>300 mg/24-timers urin; protein kreatinin ratio > 0,3; 1+ proteinuri; kreatinin >1,2]

6. Autoimmun sykdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom)

   Moderat risiko [ACOG anbefaler å vurdere lavdose aspirin hvis pasienten har mer enn én av disse moderate risikofaktorene. Moderat risikofaktorer varierer i sammenheng med økt risiko for svangerskapsforgiftning.]

7. Nullparitet
8. Overvekt (kroppsmasseindeks større enn 30)
9. Familiehistorie med preeklampsi (mor eller søster)
10. Sosiodemografiske kjennetegn (afroamerikansk rase, lav sosioøkonomisk status)
11. Alder 35 år eller eldre

12. Personlige historiefaktorer (f.eks. lav fødselsvekt eller liten for svangerskapsalderen, tidligere uønsket graviditetsutfall, mer enn 10-års graviditetsintervall)

    Lav risiko [ACOG anbefaler ikke lavdose aspirin.]

13. Tidligere ukomplisert fulltidslevering

Forskningsdesign - Dette er en prospektiv klinisk studie med binomisk utfall og tilfeldig tildeling til to uavhengige studiegrupper, med et forhold på 1:1 til 162 mg versus 81 mg aspirin anbefalt daglig.

For vår prøvestørrelsesberegning bruker vi en ensidig Likelihood Ratio Chi-square-test for to proporsjoner, med en Type I feilrate på 5 % og styrke på 80 %. For å oppdage en 40 % relativ risikoreduksjon i preeklampsiprevalens, fra 15 % til 9 %, kreves et totalt (N)antall på 720 pasienter. Vi anslår en nedgang på 20 % på grunn av årsaker, inkludert manglende overholdelse, fødsel ved andre sykehus og fødsel utenfor sykehus; og planlegger derfor å rekruttere 900 pasienter (450 pasienter per gruppe).

For å sammenligne forholdet mellom preeklampsiforekomst mellom to tildelte grupper, tildelt 162 mg eller 81 mg daglig aspirin, planlegger vi å bruke en likelihood Ratio Chi-square-test eller Fishers eksakte test.

Vi regner med en rekrutteringsperiode på 12 måneder for denne studien. Antall leveranser ved Regional One Health (ROH) for årene 2017 og 2018 var henholdsvis 3325 og 3031. Imidlertid var antallet pasienter som mottok svangerskapsomsorg gjennom Regional One Health Poliklinisk (MedPlex) henholdsvis 1564 og 1651 i samme periode. Dette avslører at omtrent 50 % av de pasientene som føder ved ROH ikke mottok svangerskapsomsorg gjennom Regional One Health.

Studie-/prosjektprosedyrer - Vi vil screene for kvalifisering ved å gå gjennom klinikkavtalelistene, og matche pasientens årsak for besøk med nøkkelord som indikerer at de er sannsynlige kandidater. Forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli ytterligere screenet for kvalifikasjoner under sitt OB-klinikkbesøk. De villige forsøkspersonene vil få det informerte samtykket presentert, grundig forklart og gitt mulighet til å stille spørsmål.

Personer med samtykke vil bli tilfeldig tildelt og foreskrevet en daglig dose på 81 mg eller 162 mg aspirin som skal tas hver kveld ved sengetid. (Se ytterligere beskrivelse nedenfor). Studiemedisinsflasker vil bli utlevert på påmeldingsdagen. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette å ta aspirin i henhold til deres randomisering gjennom slutten av svangerskapet.

Forsøkspersonene vil bli randomisert i fortløpende rekkefølge, og legge inn grunnleggende informasjon (navn, fødselsdato, journalnummer, dato/klokkeslett for randomisering, randomiseringsnummer) på en masterlogg.

Pasienter rekruttert i studien vil gjennomgå en standard behandlingsultralyd i løpet av første trimester. På tidspunktet for samtykke vil forsøkspersoner bli spurt om deres vilje til å få utført en dopplerultralyd i mors livmor arterie spesielt for forskning. Dopplerultralyden av mors livmorarterie vil kreve ytterligere 3 minutter av pasientens tid. Hvis forsøkspersonen godtar å delta i denne delen av studien, vil de initialisere bekreftende svar på samtykkeskjemaet.

Tilleggsinformasjonen som samles inn under doppler-ultralyden av mors livmorarterie vil legge til kunnskapsmengden som brukes som prediktorer for svangerskapsforgiftning. Denne informasjonen vil ikke bli brukt til klinisk behandling.

Vi vil samle inn data fra pasientens elektroniske journal (EMR) og pasientens foster/nyfødts EMR, etablert ved Regional One Health (klinikk og sykehus). Dette vil inkludere informasjon om helsehistorie, nåværende medisinsk behandling, medisiner, ultralydundersøkelser under graviditet, fødsels- og fødselsinformasjon.

Innsamlede papirjournaler vil bli oppbevart på forskningskontoret under låste forhold. Elektroniske data vil bli hentet, lagt inn og lagret i en studie med tittelen REDCap Data File, med passordbeskyttelse for tilgang. Vi vil be om veiledning og assistanse fra Center for Biomedical Informatics (CBMI) personell etter behov.

Resultatmål - Vårt primære resultat vil være forekomsten av svangerskapsforgiftning. Preeklampsi vil bli definert i henhold til anbefalinger fra American College of Obstetricians and Gynecologists fra 2018.

Interimsanalyse vil bli utført etter at 318 registrerte forsøkspersoner har født, og evaluerer resultatene av: "ingen preeklampsi", "prematur preeklampsi" og "term preeklampsi." Påmeldingen vil fortsette hvis resultatene fra den første interimanalysen er usikre. På det tidspunktet, fortsettelse av påmeldingen til 646 emner levert med en andre interimanalyse, eller opp til påmelding av 900 emner levert for en tredje, endelig analyse.