うつ病における炎症経路の縦断的研究

自殺は米国の主な死因であり、その割合は増加し続けています。 自殺で死亡する人のほとんどは医療を受けていますが、臨床リスク評価は困難です。 炎症性バイオマーカーは暫定的に自殺と関連していると考えられています。 しかし、自殺行動や重篤な症状の追跡における正確性を確立する長期的な研究は不足している。 この研究は縦断的研究であり、自殺念慮と自殺行動、関連する臨床症状、炎症の血液バイオマーカーを測定する合計 1,280 件の評価が計画されています。

私たちの最も重要な目的は、自殺行動のある患者と自殺行動のないうつ病患者を区別する一連のバイオマーカーを特定することです。 さらに、研究者らは、同じ患者内で（長期的に）活動的な自殺行動中（危険期間）に上昇するバイオマーカーを定義する予定である。

私たちの作業モデルは、炎症（炎症誘発性サイトカインを介した）がキヌレニン経路を誘導し、神経毒性のあるキヌレニン代謝産物（NMDA受容体アゴニストのキノリン酸など）の産生増加につながり、これが自殺行動を引き起こすというものです。 研究者らは、血漿中のサイトカインやキヌレニン代謝産物を含む免疫調節細胞や分子が、自殺行動のバイオマーカーを構成する可能性があると予測している。 研究者らはまた、自殺志願者における炎症マーカーの上昇は、血球におけるキヌレニン酵素の発現を調節するエピジェネティックな変化と関連すると予測している。

目的:

1. 積極的な自殺行動のリスクを示すバイオマーカーを確立する。
2. 自殺行動のある患者の血液中のエピジェネティック マーカーを特定します。

目的 1 では、研究者は大うつ病性障害 (MDD) および積極的な自殺行動 (計画または自殺企図) を持つ患者、および現在または過去に自殺行動のない MDD 患者を登録します。 各被験者は 1 年間にわたって 8 つの時点で評価されます。 研究者らは、インターロイキンと急性期反応物、トリプトファン、セロトニン、末梢血中のキヌレニン経路の代謝産物を測定します。

目的 2 では、研究者らはイルミナ EPIC アレイを使用して全ゲノムメチル化解析を実行し、続いて登録患者の血液の遺伝子経路解析を実行します。

私たちのプロジェクトは、重要な時点での介入強化を可能にするために、自殺リスクのある患者の臨床ケアにおけるバイオマーカーの導入を支援します。 ここで得られた生物学的洞察は、自殺者数を減らすという最終目標を掲げ、特に自殺傾向をターゲットにした治療法の開発を導くことができます。