Een longitudinale studie van ontstekingsroutes bij depressie
2 april 2025 bijgewerkt door: Lena Brundin, Van Andel Research Institute
Zelfdoding is jaarlijks de oorzaak van minstens 1 miljoen doden wereldwijd. Dit is waarschijnlijk een aanzienlijke onderschatting, omdat zelfmoord in veel landen te weinig wordt gerapporteerd. In de VS sterven jaarlijks meer dan 42.000 mensen door zelfdoding. Ondanks de toegenomen aandacht voor identificatie en behandeling, is het aantal zelfmoorden de afgelopen 15 jaar gestaag toegenomen.
Ons project heeft tot doel ons begrip te verbeteren van factoren die het risico op zelfmoord verhogen door biomarkers in het bloed geassocieerd met ontsteking te vergelijken bij patiënten met depressie zonder suïcidaal gedrag en patiënten met depressie en suïcidaal gedrag. De 160 personen in deze studie zullen gedurende een jaar op herhaalde tijdstippen worden gevolgd met psychiatrische beoordelingen en bloedmonsters.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Zelfmoord is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de VS en het aantal blijft toenemen. De meeste mensen die door zelfmoord overlijden, staan in contact met de gezondheidszorg, maar klinische risicobeoordeling is een uitdaging. Inflammatoire biomarkers zijn voorlopig in verband gebracht met zelfmoord. Er ontbreken echter longitudinale onderzoeken die hun nauwkeurigheid aantonen bij het volgen van suïcidaal gedrag en kritieke symptomen. Deze studie is een longitudinaal onderzoek, met in totaal 1.280 geplande beoordelingen, waarbij zelfmoordgedachten en -gedrag, bijbehorende klinische symptomen en biomarkers van ontsteking in het bloed worden gemeten.
Ons belangrijkste doel is het identificeren van een reeks biomarkers die patiënten met suïcidaal gedrag onderscheiden van depressieve patiënten zonder suïcidaal gedrag. Verder zijn de onderzoekers van plan om biomarkers te definiëren die verhoogd zijn tijdens actief suïcidaal gedrag (risicoperiodes) bij dezelfde patiënten (longitudinaal).
Ons werkmodel is dat ontsteking (via pro-inflammatoire cytokines) de kynurenine-route induceert, wat leidt tot een verhoogde productie van neurotoxische kynurenine-metabolieten (d.w.z. de NMDA-receptor-agonist chinolinezuur of andere), die suïcidaal gedrag veroorzaken. De onderzoekers voorspellen dat immunomodulerende cellen en moleculen, waaronder cytokines en kynureninemetabolieten in plasma, biomarkers van suïcidaal gedrag kunnen vormen. De onderzoekers voorspellen ook dat verhoogde ontstekingsmarkers bij suïcidale individuen geassocieerd zullen zijn met epigenetische veranderingen, die de expressie van kynurenine-enzymen in bloedcellen reguleren.
Doelstellingen:
- Stel biomarkers vast die het risico op actief suïcidaal gedrag aangeven;
- Bepaal epigenetische markers in het bloed van patiënten met suïcidaal gedrag.
In doel 1 zullen de onderzoekers patiënten inschrijven met depressieve stoornis (MDD) en actief suïcidaal gedrag (planning of pogingen), en MDD-patiënten zonder huidig of eerder suïcidaal gedrag. Elk onderwerp wordt gedurende een jaar op acht tijdstippen beoordeeld. De onderzoekers zullen interleukinen en acute fase-reagentia meten, evenals tryptofaan, serotonine en metabolieten van de kynurenineroute in perifeer bloed.
Voor doel 2 zullen de onderzoekers methylatie-analyse van het hele genoom uitvoeren met behulp van Illumina EPIC-arrays, gevolgd door analyses van het genpad in het bloed van de ingeschreven patiënten.
Ons project zal helpen bij de implementatie van biomarkers in de klinische zorg voor patiënten met zelfmoordrisico, om geïntensiveerde interventie op kritieke tijdstippen mogelijk te maken. Het biologische inzicht dat hier wordt verkregen, kan de therapeutische ontwikkeling sturen die specifiek gericht is op suïcidaliteit, met als uiteindelijk doel het aantal zelfmoorden te verminderen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
130
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49501
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Mensen die ouder zijn dan 18 jaar, een diagnose van depressieve stoornis hebben en geen aanhoudende immuunstoornissen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder zullen in het onderzoek worden opgenomen.
- 80 bij wie door SCID de diagnose MDD is gesteld, maar die geen voorstander zijn van suïcidaal gedrag in het verleden of in het verleden.
- 80 bij wie de diagnose MDD is gesteld door SCID en die het huidige suïcidale gedrag onderschrijven zoals gedefinieerd door C-SSRS (voorbereidende handelingen, afgebroken of onderbroken pogingen, evenals voltooide pogingen).
- Engels sprekende.
- Bereid en in staat om deel te nemen aan de verschillende stappen in het onderzoek, inclusief vervolggesprekken en bloedafnames.
Uitsluitingscriteria:
- Kwetsbare bevolkingsgroepen (bijv. gedetineerden).
- Proefpersonen met dementie of anderszins cognitief gehandicapte proefpersonen die moeite hebben met het begrijpen van de onderzoeksprocedures.
- Patiënten met een andere primaire psychiatrische diagnose dan MDD.
- Patiënten met een actieve somatische aandoening waarbij voornamelijk het immuunsysteem betrokken is (auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, multiple sclerose of reumatoïde artritis; of hematologische aandoeningen zoals lymfoom of leukemie).
- Patiënten met een chronische en systemische immunomodulerende behandeling. Voorbeelden zijn patiënten met een lever- of niertransplantatie of medicijnen die worden gebruikt bij aandoeningen van het immuunsysteem, zoals hierboven genoemd. Voorbeelden van immunomodulerende behandelingen zijn ciclosporine, azathioprine, infliximab, behandeling met corticosteroïden.
- Patiënten die een actieve behandeling ondergaan voor elke vorm van kanker (chemotherapie of immunomodulerende behandelingen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Een longitudinale studie van ontstekingsroutes bij depressie
We streven ernaar om 80 patiënten met een diagnose van een depressieve stoornis en 80 patiënten met een ernstige depressieve stoornis met suïcidaal gedrag te rekruteren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Suïcidaal gedrag van deelnemers
Tijdsspanne: Een jaar.
|
De aanwezigheid van suïcidaal gedrag gedurende een jaar wordt als primaire uitkomstmaat geclassificeerd als ja/nee.
De identificatie van deelnemers met suïcidaal gedrag op elk studietijdstip zal worden bereikt door beoordeling met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) met betrekking tot poging, onderbroken of afgebroken poging of voorbereidende handelingen in de afgelopen 7 dagen.
|
Een jaar.
|
|
Bepaal metabole biomarkers die wijzen op risico op suïcidaal gedrag
Tijdsspanne: Een jaar.
|
Evalueer of metabole biomarkers voorspellend zijn voor suïcidaal gedrag (plannen, proberen) bij patiënten met een depressie.
Metabolieten zullen gemeten worden door middel van hogedruk vloeistofchromatografie, ultra-high performance vloeistofchromatografie en gaschromatografie massaspectrometrie.
De belangrijkste uitkomsten van biomarkers voor metabolieten zijn chinolinezuur, kynureenzuur en picolinezuur, evenals 3-HK en kynurenine (nM).
|
Een jaar.
|
|
Stel inflammatoire biomarkers vast die wijzen op risico op suïcidaal gedrag
Tijdsspanne: Een jaar.
|
Evalueer of inflammatoire biomarkers voorspellend zijn voor suïcidaal gedrag (plannen, proberen) bij patiënten met een depressie.
Inflammatoire markers zullen worden gemeten met behulp van zeer gevoelige ELISA's, Mesoscale-platform of Luminex-platforms.
De belangrijkste cytokine-uitkomsten zijn TNF-alfa en IL-6 (pg/ml).
|
Een jaar.
|
|
Bepaal epigenetische markeringen in bloedcellen van patiënten met suïcidaal gedrag
Tijdsspanne: Een jaar.
|
DNA-methylatie zal worden gemeten door Illumina Infinum-methylatie EPIC BeadChip microarrays, en gecomprimeerd tussen patiënten met suïcidaal gedrag en patiënten zonder suïcidaal gedrag.
|
Een jaar.
|
|
Functionele validatie van de significante methyleringsveranderingen
Tijdsspanne: Een jaar.
|
mRNA zal worden gekwantificeerd door qPCR in dezelfde perifere bloedmonsters als gebruikt voor de EPIC-array voor functionele validatie van de significante methyleringsveranderingen.
|
Een jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lena C Brundin, M.D.; Ph.D., Van Andel Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Eric Achtyes, M.D., Pine Rest Christian Mental Health Services
- Hoofdonderzoeker: Joseph Mann, M.D., Columbia University Health Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shepard DS, Gurewich D, Lwin AK, Reed GA Jr, Silverman MM. Suicide and Suicidal Attempts in the United States: Costs and Policy Implications. Suicide Life Threat Behav. 2016 Jun;46(3):352-62. doi: 10.1111/sltb.12225. Epub 2015 Oct 29.
- Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):46-56. doi: 10.1038/nrn2297.
- Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctot KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16.
- Dahl J, Ormstad H, Aass HC, Malt UF, Bendz LT, Sandvik L, Brundin L, Andreassen OA. The plasma levels of various cytokines are increased during ongoing depression and are reduced to normal levels after recovery. Psychoneuroendocrinology. 2014 Jul;45:77-86. doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.03.019. Epub 2014 Apr 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Curtin SC, Warner M, Hedegaard H. Increase in Suicide in the United States, 1999-2014. NCHS Data Brief. 2016 Apr;(241):1-8.
- O'Donovan A, Rush G, Hoatam G, Hughes BM, McCrohan A, Kelleher C, O'Farrelly C, Malone KM. Suicidal ideation is associated with elevated inflammation in patients with major depressive disorder. Depress Anxiety. 2013 Apr;30(4):307-14. doi: 10.1002/da.22087. Epub 2013 Mar 15.
- Center for Disease Control and Prevention. Preventing Suicide. 2018.
- Lutz PE, Mechawar N, Turecki G. Neuropathology of suicide: recent findings and future directions. Mol Psychiatry. 2017 Oct;22(10):1395-1412. doi: 10.1038/mp.2017.141. Epub 2017 Jul 11.
- Roy B, Dwivedi Y. Understanding epigenetic architecture of suicide neurobiology: A critical perspective. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Jan;72:10-27. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.10.031. Epub 2016 Nov 9.
- Black C, Miller BJ. Meta-Analysis of Cytokines and Chemokines in Suicidality: Distinguishing Suicidal Versus Nonsuicidal Patients. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.10.014. Epub 2014 Oct 30.
- Bryleva EY, Brundin L. Suicidality and Activation of the Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism. Curr Top Behav Neurosci. 2017;31:269-284. doi: 10.1007/7854_2016_5.
- Gananca L, Oquendo MA, Tyrka AR, Cisneros-Trujillo S, Mann JJ, Sublette ME. The role of cytokines in the pathophysiology of suicidal behavior. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:296-310. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.10.008. Epub 2015 Oct 19.
- Miyaoka H, Otsubo T, Kamijima K, Ishii M, Onuki M, Mitamura K. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C. Am J Psychiatry. 1999 Jul;156(7):1120. doi: 10.1176/ajp.156.7.1120. No abstract available.
- Lucaciu LA, Dumitrascu DL. Depression and suicide ideation in chronic hepatitis C patients untreated and treated with interferon: prevalence, prevention, and treatment. Ann Gastroenterol. 2015 Oct-Dec;28(4):440-7.
- Yirmiya R, Pollak Y, Morag M, Reichenberg A, Barak O, Avitsur R, Shavit Y, Ovadia H, Weidenfeld J, Morag A, Newman ME, Pollmacher T. Illness, cytokines, and depression. Ann N Y Acad Sci. 2000;917:478-87. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05412.x.
- Yirmiya R. Endotoxin produces a depressive-like episode in rats. Brain Res. 1996 Mar 4;711(1-2):163-74. doi: 10.1016/0006-8993(95)01415-2.
- O'Connor JC, Lawson MA, Andre C, Moreau M, Lestage J, Castanon N, Kelley KW, Dantzer R. Lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior is mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase activation in mice. Mol Psychiatry. 2009 May;14(5):511-22. doi: 10.1038/sj.mp.4002148. Epub 2008 Jan 15.
- Tonelli LH, Stiller J, Rujescu D, Giegling I, Schneider B, Maurer K, Schnabel A, Moller HJ, Chen HH, Postolache TT. Elevated cytokine expression in the orbitofrontal cortex of victims of suicide. Acta Psychiatr Scand. 2008 Mar;117(3):198-206. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01128.x. Epub 2007 Dec 13.
- Steiner J, Bielau H, Brisch R, Danos P, Ullrich O, Mawrin C, Bernstein HG, Bogerts B. Immunological aspects in the neurobiology of suicide: elevated microglial density in schizophrenia and depression is associated with suicide. J Psychiatr Res. 2008 Jan;42(2):151-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.10.013. Epub 2006 Dec 15.
- Pandey GN, Rizavi HS, Ren X, Fareed J, Hoppensteadt DA, Roberts RC, Conley RR, Dwivedi Y. Proinflammatory cytokines in the prefrontal cortex of teenage suicide victims. J Psychiatr Res. 2012 Jan;46(1):57-63. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.08.006. Epub 2011 Sep 8.
- Torres-Platas SG, Cruceanu C, Chen GG, Turecki G, Mechawar N. Evidence for increased microglial priming and macrophage recruitment in the dorsal anterior cingulate white matter of depressed suicides. Brain Behav Immun. 2014 Nov;42:50-9. doi: 10.1016/j.bbi.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Holmes SE, Hinz R, Conen S, Gregory CJ, Matthews JC, Anton-Rodriguez JM, Gerhard A, Talbot PS. Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression and a Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography Study. Biol Psychiatry. 2018 Jan 1;83(1):61-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.08.005. Epub 2017 Aug 12.
- Bayard-Burfield L, Alling C, Blennow K, Jonsson S, Traskman-Bendz L. Impairment of the blood-CSF barrier in suicide attempters. Eur Neuropsychopharmacol. 1996 Aug;6(3):195-9. doi: 10.1016/0924-977x(96)00020-x.
- Falcone T, Fazio V, Lee C, Simon B, Franco K, Marchi N, Janigro D. Serum S100B: a potential biomarker for suicidality in adolescents? PLoS One. 2010 Jun 14;5(6):e11089. doi: 10.1371/journal.pone.0011089.
- Ventorp F, Barzilay R, Erhardt S, Samuelsson M, Traskman-Bendz L, Janelidze S, Weizman A, Offen D, Brundin L. The CD44 ligand hyaluronic acid is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and is associated with increased blood-brain barrier permeability. J Affect Disord. 2016 Mar 15;193:349-54. doi: 10.1016/j.jad.2015.12.069. Epub 2016 Jan 6.
- Dantzer R, Kelley KW. Stress and immunity: an integrated view of relationships between the brain and the immune system. Life Sci. 1989;44(26):1995-2008. doi: 10.1016/0024-3205(89)90345-7.
- McGirr A, Renaud J, Bureau A, Seguin M, Lesage A, Turecki G. Impulsive-aggressive behaviours and completed suicide across the life cycle: a predisposition for younger age of suicide. Psychol Med. 2008 Mar;38(3):407-17. doi: 10.1017/S0033291707001419. Epub 2007 Sep 6.
- Isung J, Aeinehband S, Mobarrez F, Nordstrom P, Runeson B, Asberg M, Piehl F, Jokinen J. High interleukin-6 and impulsivity: determining the role of endophenotypes in attempted suicide. Transl Psychiatry. 2014 Oct 21;4(10):e470. doi: 10.1038/tp.2014.113.
- Coccaro EF, Lee R, Coussons-Read M. Elevated plasma inflammatory markers in individuals with intermittent explosive disorder and correlation with aggression in humans. JAMA Psychiatry. 2014 Feb;71(2):158-65. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.3297.
- Schwieler L, Larsson MK, Skogh E, Kegel ME, Orhan F, Abdelmoaty S, Finn A, Bhat M, Samuelsson M, Lundberg K, Dahl ML, Sellgren C, Schuppe-Koistinen I, Svensson C, Erhardt S, Engberg G. Increased levels of IL-6 in the cerebrospinal fluid of patients with chronic schizophrenia--significance for activation of the kynurenine pathway. J Psychiatry Neurosci. 2015 Mar;40(2):126-33. doi: 10.1503/jpn.140126.
- Tavares RG, Tasca CI, Santos CE, Alves LB, Porciuncula LO, Emanuelli T, Souza DO. Quinolinic acid stimulates synaptosomal glutamate release and inhibits glutamate uptake into astrocytes. Neurochem Int. 2002 Jun;40(7):621-7. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00133-4.
- Stone TW. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids. Pharmacol Rev. 1993 Sep;45(3):309-79.
- Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications. J Neurosci. 2001 Oct 1;21(19):7463-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07463.2001.
- Sublette ME, Galfalvy HC, Fuchs D, Lapidus M, Grunebaum MF, Oquendo MA, Mann JJ, Postolache TT. Plasma kynurenine levels are elevated in suicide attempters with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6):1272-8. doi: 10.1016/j.bbi.2011.05.002. Epub 2011 May 14.
- Bradley KA, Case JA, Khan O, Ricart T, Hanna A, Alonso CM, Gabbay V. The role of the kynurenine pathway in suicidality in adolescent major depressive disorder. Psychiatry Res. 2015 Jun 30;227(2-3):206-12. doi: 10.1016/j.psychres.2015.03.031. Epub 2015 Apr 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19010
- 1R01MH118211-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .