Um estudo longitudinal das vias inflamatórias na depressão
2 de abril de 2025 atualizado por: Lena Brundin, Van Andel Research Institute
O suicídio é responsável por pelo menos 1 milhão de mortes no mundo a cada ano. Esta é provavelmente uma subestimativa significativa, porque o suicídio é subnotificado em muitos países. Nos EUA, mais de 42.000 pessoas morrem de suicídio anualmente. Apesar do maior foco na identificação e tratamento, a taxa de suicídio aumentou constantemente nos últimos 15 anos.
Nosso projeto visa melhorar nossa compreensão dos fatores que aumentam o risco de suicídio, comparando biomarcadores sanguíneos associados à inflamação em pacientes com depressão sem comportamento suicida e pacientes com depressão e comportamento suicida. Os 160 indivíduos neste estudo serão acompanhados com avaliações psiquiátricas e amostras de sangue em pontos de tempo repetidos ao longo de um ano.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O suicídio é uma das principais causas de morte nos EUA e sua taxa continua a aumentar. A maioria dos indivíduos que morrem por suicídio está em contato com os serviços de saúde, mas a avaliação do risco clínico é desafiadora. Biomarcadores inflamatórios têm sido tentativamente associados ao suicídio. No entanto, faltam estudos longitudinais que estabeleçam sua precisão no rastreamento de comportamento suicida e sintomas críticos. Este estudo é um estudo longitudinal, com 1.280 avaliações totais planejadas, medindo ideação e comportamento suicida, sintomas clínicos associados e biomarcadores sanguíneos de inflamação.
Nosso objetivo primordial é identificar um conjunto de biomarcadores que distinguem pacientes com comportamento suicida de pacientes depressivos sem comportamento suicida. Além disso, os investigadores pretendem definir os biomarcadores que são elevados durante o comportamento suicida ativo (períodos de risco) nos mesmos pacientes (longitudinalmente).
Nosso modelo de trabalho é que a inflamação (através de citocinas pró-inflamatórias) induz a via da quinurenina, levando a um aumento da produção de metabólitos neurotóxicos da quinurenina (ou seja, o ácido quinolínico agonista do receptor NMDA ou outros), que desencadeiam o comportamento suicida. Os investigadores preveem que células e moléculas imunomoduladoras, incluindo citocinas e metabólitos de quinurenina no plasma, podem constituir biomarcadores de comportamento suicida. Os investigadores também prevêem que marcadores inflamatórios elevados em indivíduos suicidas estarão associados a alterações epigenéticas, regulando a expressão de enzimas quinureninas nas células sanguíneas.
Mira:
- Estabelecer biomarcadores que indiquem risco de comportamento suicida ativo;
- Determinar marcadores epigenéticos no sangue de pacientes com comportamento suicida.
No Objetivo 1, os investigadores incluirão pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM) e comportamento suicida ativo (planejamento ou tentativas) e pacientes com TDM sem comportamento suicida atual ou passado. Cada assunto será avaliado em oito pontos de tempo ao longo de um ano. Os investigadores medirão interleucinas e reagentes de fase aguda, bem como triptofano, serotonina e metabólitos da via da quinurenina no sangue periférico.
Para o objetivo 2, os investigadores realizarão análises de metilação de todo o genoma usando matrizes Illumina EPIC, seguidas de análises de vias gênicas no sangue dos pacientes inscritos.
Nosso projeto auxiliará na implementação de biomarcadores no atendimento clínico de pacientes com risco de suicídio, a fim de possibilitar uma intervenção intensificada em momentos críticos. A visão biológica obtida aqui pode orientar o desenvolvimento terapêutico especificamente direcionado ao suicídio, com o objetivo final de reduzir o número de suicídios.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
130
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49501
- Pine Rest Christian Mental Health Services
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pessoas com mais de 18 anos de idade, com diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior e sem distúrbios imunológicos em andamento.
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com 18 anos ou mais serão incluídos no estudo.
- 80 que são diagnosticados com MDD por SCID, mas não endossam comportamentos suicidas atuais ou passados.
- 80 que são diagnosticados com MDD por SCID e endossam comportamento suicida atual conforme definido pelo C-SSRS (atos preparatórios, tentativas abortadas ou interrompidas, bem como tentativas concluídas).
- Inglês falando.
- Disposto e capaz de participar das diferentes etapas do estudo, incluindo entrevistas de acompanhamento e coleta de sangue.
Critério de exclusão:
- Populações vulneráveis (por exemplo, indivíduos encarcerados).
- Indivíduos com demência ou outros indivíduos com deficiência cognitiva com dificuldade para entender os procedimentos do estudo.
- Pacientes com diagnóstico psiquiátrico primário diferente de TDM.
- Pacientes com um distúrbio somático ativo envolvendo principalmente o sistema imunológico (doenças autoimunes, como doença de Crohn, esclerose múltipla ou artrite reumatoide; ou doenças hematológicas, como linfoma ou leucemia).
- Pacientes em tratamento imunomodulador crônico e sistêmico. Exemplos são pacientes com transplante de fígado ou rim ou medicamentos usados para distúrbios envolvendo o sistema imunológico, conforme mencionado acima. Exemplos de tratamentos imunomoduladores são ciclosporina, azatioprina, infliximabe, tratamento com corticosteroides.
- Pacientes em tratamento ativo para qualquer forma de câncer (quimioterapia ou tratamentos imunomoduladores).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Um estudo longitudinal das vias inflamatórias na depressão
Nosso objetivo é recrutar 80 pacientes com diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior e 80 pacientes com Transtorno Depressivo Maior com comportamento suicida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comportamento suicida dos participantes
Prazo: Um ano.
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A presença de comportamento suicida ao longo de um ano será classificada como sim/não como medida de desfecho primário.
A identificação dos participantes com comportamento suicida em cada momento do estudo será realizada por avaliação usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) em relação à tentativa, tentativa interrompida ou abortada ou atos preparatórios nos últimos 7 dias.
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Um ano.
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Estabelecer biomarcadores metabólicos que indicam risco de comportamento suicida
Prazo: Um ano.
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Avaliar se biomarcadores metabólicos são preditivos de comportamento suicida (planejamento, tentativa) entre pacientes com depressão.
Os metabólitos serão medidos por cromatografia líquida de alta pressão, cromatografia líquida de ultra-alta performance e cromatografia gasosa (espectrometria de massas).
Os principais biomarcadores de metabólitos são os ácidos quinolínico, quinurênico e picolínico, bem como 3-HK e quinurenina (nM).
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Um ano.
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Estabelecer biomarcadores inflamatórios que indicam risco de comportamento suicida
Prazo: Um ano.
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Avaliar se biomarcadores inflamatórios são preditivos de comportamento suicida (planejamento, tentativa) entre pacientes com depressão.
Os marcadores inflamatórios serão medidos usando ELISAs de alta sensibilidade, plataforma Mesoscale ou plataformas Luminex.
Os principais resultados de citocinas são TNF-alfa e IL-6 (pg/ml).
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Um ano.
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Determinar marcas epigenéticas em células sanguíneas de pacientes com comportamento suicida
Prazo: Um ano.
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A metilação do DNA será medida por microarrays Illumina Infinum methylationEPIC BeadChip e compactada entre pacientes com comportamento suicida e pacientes sem comportamento suicida.
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Um ano.
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Validação funcional das mudanças significativas de metilação
Prazo: Um ano.
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O mRNA será quantificado por qPCR nas mesmas amostras de sangue periférico usadas para o EPIC array para validação funcional das alterações significativas de metilação.
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Um ano.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lena C Brundin, M.D.; Ph.D., Van Andel Research Institute
- Investigador principal: Eric Achtyes, M.D., Pine Rest Christian Mental Health Services
- Investigador principal: Joseph Mann, M.D., Columbia University Health Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
30 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19010
- 1R01MH118211-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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