Un estudio longitudinal de las vías inflamatorias en la depresión

El suicidio es una de las principales causas de muerte en los EE. UU. y su tasa sigue aumentando. La mayoría de las personas que mueren por suicidio están en contacto con la atención médica, pero la evaluación del riesgo clínico es un desafío. Los biomarcadores inflamatorios se han relacionado tentativamente con el suicidio. Sin embargo, faltan estudios longitudinales que establezcan su precisión en el seguimiento del comportamiento suicida y los síntomas críticos. Este estudio es un estudio longitudinal, con un total de 1280 evaluaciones planificadas, midiendo la ideación y el comportamiento suicida, los síntomas clínicos asociados y los biomarcadores sanguíneos de inflamación.

Nuestro objetivo principal es identificar un conjunto de biomarcadores que distingan a los pacientes con comportamiento suicida de los pacientes depresivos sin comportamiento suicida. Además, los investigadores pretenden definir biomarcadores que estén elevados durante la conducta suicida activa (períodos de riesgo) dentro de los mismos pacientes (longitudinalmente).

Nuestro modelo de trabajo es que la inflamación (a través de citocinas proinflamatorias) induce la vía de la quinurenina, lo que conduce a una mayor producción de metabolitos de quinurenina neurotóxicos (es decir, el ácido quinolínico agonista del receptor NMDA u otros), que desencadenan el comportamiento suicida. Los investigadores predicen que las células y moléculas inmunomoduladoras, incluidas las citoquinas y los metabolitos de quinurenina en plasma, pueden constituir biomarcadores de comportamiento suicida. Los investigadores también predicen que los marcadores inflamatorios elevados en individuos suicidas se asociarán con cambios epigenéticos, regulando la expresión de enzimas de quinurenina en las células sanguíneas.

Objetivos:

1. Establecer biomarcadores que indiquen riesgo de conducta suicida activa;
2. Determinar marcadores epigenéticos en sangre de pacientes con conducta suicida.

En el Objetivo 1, los investigadores inscribirán a pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) y comportamiento suicida activo (planificación o intentos), y pacientes con MDD sin comportamiento suicida actual o pasado. Cada asignatura se evaluará en ocho puntos temporales a lo largo de un año. Los investigadores medirán las interleucinas y los reactivos de fase aguda, así como el triptófano, la serotonina y los metabolitos de la vía de la quinurenina en la sangre periférica.

Para el objetivo 2, los investigadores realizarán un análisis de metilación del genoma completo utilizando matrices EPIC de Illumina, seguido de análisis de vías genéticas, en la sangre de los pacientes inscritos.

Nuestro proyecto ayudará a la implementación de biomarcadores en la atención clínica de pacientes con riesgo de suicidio, para permitir una intervención intensificada durante momentos críticos. El conocimiento biológico obtenido aquí puede guiar el desarrollo terapéutico dirigido específicamente a la tendencia suicida, con el objetivo final de reducir el número de suicidios.