En longitudinel undersøgelse af inflammatoriske veje i depression

Selvmord er en førende dødsårsag i USA, og dens rate fortsætter med at stige. De fleste personer, der dør af selvmord, er i kontakt med sundhedsvæsenet, men klinisk risikovurdering er udfordrende. Inflammatoriske biomarkører er foreløbigt blevet forbundet med selvmord. Imidlertid mangler longitudinelle undersøgelser, der fastslår deres nøjagtighed i sporing af selvmordsadfærd og kritiske symptomer. Denne undersøgelse er en longitudinel undersøgelse med 1.280 samlede vurderinger planlagt, måling af selvmordstanker og -adfærd, associerede kliniske symptomer og blodbiomarkører for inflammation.

Vores overordnede mål er at identificere et sæt biomarkører, der adskiller patienter med selvmordsadfærd fra depressive patienter uden selvmordsadfærd. Yderligere har efterforskerne til hensigt at definere biomarkører, der er forhøjede under aktiv selvmordsadfærd (risikoperioder) hos de samme patienter (på langs).

Vores arbejdsmodel er, at inflammation (via pro-inflammatoriske cytokiner) inducerer kynurenin-vejen, hvilket fører til en øget produktion af neurotoksiske kynurenin-metabolitter (dvs. NMDA-receptoragonisten quinolinsyre eller andre), som udløser selvmordsadfærd. Efterforskerne forudsiger, at immunmodulerende celler og molekyler, herunder cytokiner og kynurenin-metabolitter i plasma, kan udgøre biomarkører for selvmordsadfærd. Efterforskerne forudser også, at forhøjede inflammatoriske markører hos selvmordspersoner vil være forbundet med epigenetiske ændringer, der regulerer ekspressionen af ​​kynurenin-enzymer i blodceller.

Mål:

1. Etablere biomarkører, der indikerer risiko for aktiv selvmordsadfærd;
2. Bestem epigenetiske markører i blodet hos patienter med selvmordsadfærd.

I mål 1 vil efterforskerne indskrive patienter med Major Depressive Disorder (MDD) og aktiv selvmordsadfærd (planlægning eller forsøg), og MDD-patienter uden nuværende eller tidligere selvmordsadfærd. Hvert emne vil blive bedømt på otte tidspunkter over et år. Efterforskerne vil måle interleukiner og akutfasereaktanter samt tryptofan, serotonin og metabolitter af kynurenin-vejen i perifert blod.

For mål 2 vil efterforskerne udføre hel-genom-methyleringsanalyse ved hjælp af Illumina EPIC-arrays, efterfulgt af genpathway-analyser, i blodet fra de indskrevne patienter.

Vores projekt vil hjælpe med implementeringen af ​​biomarkører i den kliniske pleje af patienter med selvmordsrisiko for at muliggøre intensiveret intervention på kritiske tidspunkter. Den biologiske indsigt, der opnås her, kan guide terapeutisk udvikling specifikt rettet mod suicidalitet, med det ultimative mål at reducere selvmordsantallet.