Longitudinální studie zánětlivých cest u deprese
2. dubna 2025 aktualizováno: Lena Brundin, Van Andel Research Institute
Sebevražda ročně způsobí celosvětově nejméně 1 milion úmrtí. To je pravděpodobně významné podcenění, protože sebevraždy jsou v mnoha zemích podhodnoceny. V USA zemře na sebevraždu přes 42 000 lidí ročně. Navzdory zvýšenému zaměření na identifikaci a léčbu se počet sebevražd za posledních 15 let neustále zvyšoval.
Náš projekt si klade za cíl jak zlepšit naše chápání faktorů, které zvyšují riziko sebevraždy, srovnáním krevních biomarkerů spojených se zánětem u pacientů s depresí bez sebevražedného chování a pacientů s depresí a sebevražedným chováním. 160 jedinců v této studii bude sledováno psychiatrickým hodnocením a odběry krve v opakovaných časových bodech po dobu jednoho roku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Sebevražda je hlavní příčinou úmrtí v USA a její míra stále roste. Většina jedinců, kteří zemřou sebevraždou, je v kontaktu se zdravotní péčí, ale hodnocení klinického rizika je náročné. Zánětlivé biomarkery byly předběžně spojovány se sebevraždou. Nicméně longitudinální studie prokazující jejich přesnost při sledování sebevražedného chování a kritických symptomů chybí. Tato studie je longitudinální studií s celkovým plánovaným 1 280 hodnoceními, která měří sebevražedné myšlenky a chování, související klinické příznaky a krevní biomarkery zánětu.
Naším prvořadým cílem je identifikovat soubor biomarkerů, které odlišují pacienty se sebevražedným chováním od depresivních pacientů bez sebevražedného chování. Dále mají výzkumníci v úmyslu definovat biomarkery, které jsou zvýšené během aktivního sebevražedného chování (riziková období) u stejných pacientů (longitudinálně).
Náš pracovní model spočívá v tom, že zánět (prostřednictvím prozánětlivých cytokinů) indukuje kynureninovou dráhu, což vede ke zvýšené produkci neurotoxických metabolitů kynureninu (tj. agonisty NMDA-receptoru kyseliny chinolinové nebo jiných), které spouštějí sebevražedné chování. Výzkumníci předpovídají, že imunomodulační buňky a molekuly, včetně cytokinů a metabolitů kynureninu v plazmě, mohou představovat biomarkery sebevražedného chování. Vyšetřovatelé také předpovídají, že zvýšené zánětlivé markery u sebevražedných jedinců budou spojeny s epigenetickými změnami regulujícími expresi kynureninových enzymů v krevních buňkách.
Cíle:
- Stanovte biomarkery, které indikují riziko aktivního sebevražedného chování;
- Určit epigenetické markery v krvi pacientů se sebevražedným chováním.
V cíli 1 vyšetřovatelé zařadí pacienty s velkou depresivní poruchou (MDD) a aktivním sebevražedným chováním (plánování nebo pokusy) a pacienty s MDD bez současného nebo dřívějšího sebevražedného chování. Každý předmět bude hodnocen v osmi časových bodech během jednoho roku. Výzkumníci budou měřit interleukiny a reaktanty akutní fáze, stejně jako tryptofan, serotonin a metabolity kynureninové dráhy v periferní krvi.
Pro cíl 2 provedou výzkumníci analýzu methylace celého genomu pomocí čipů Illumina EPIC, po níž budou následovat analýzy genové dráhy v krvi zařazených pacientů.
Náš projekt napomůže zavádění biomarkerů do klinické péče o pacienty s rizikem sebevraždy s cílem umožnit intenzivnější intervenci v kritických časových bodech. Zde získaný biologický náhled může vést terapeutický vývoj specificky zaměřený na sebevraždu, s konečným cílem snížit počet sebevražd.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
130
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49501
- Pine Rest Christian Mental Health Services
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Lidé, kteří jsou starší 18 let, mají diagnostikovanou závažnou depresivní poruchu a žádné pokračující poruchy imunity.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do studie budou zahrnuti muži a ženy ve věku 18 let a starší.
- 80 kteří jsou diagnostikováni s MDD pomocí SCID, ale neschvalují současné nebo minulé sebevražedné chování.
- 80 kteří jsou diagnostikováni s MDD pomocí SCID a schvalují současné sebevražedné chování definované C-SSRS (přípravné úkony, přerušené nebo přerušené pokusy, stejně jako dokončené pokusy).
- Anglicky mluvící.
- Ochota a schopnost zúčastnit se různých kroků ve studii, včetně následných pohovorů a odběrů krve.
Kritéria vyloučení:
- Zranitelné skupiny obyvatel (např. uvězněné osoby).
- Subjekty s demencí nebo jinak kognitivně narušené subjekty s potížemi s pochopením studijních postupů.
- Pacienti s primární psychiatrickou diagnózou jinou než MDD.
- Pacienti s aktivní somatickou poruchou zahrnující především imunitní systém (autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, roztroušená skleróza nebo revmatoidní artritida; nebo hematologická onemocnění, jako je lymfom nebo leukémie).
- Pacienti na chronické a systémové imunomodulační léčbě. Příkladem jsou pacienti po transplantaci jater nebo ledvin nebo léky užívané při poruchách imunitního systému, jak je uvedeno výše. Příklady imunomodulační léčby jsou cyklosporin, azathioprin, infliximab, léčba kortikosteroidy.
- Pacienti podstupující aktivní léčbu jakékoli formy rakoviny (chemoterapie nebo imunomodulační léčba).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Longitudinální studie zánětlivých cest u deprese
Naším cílem je získat 80 pacientů s diagnózou velké depresivní poruchy a 80 pacientů s velkou depresivní poruchou se sebevražedným chováním.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sebevražedné chování účastníků
Časové okno: Jeden rok.
|
Přítomnost sebevražedného chování po dobu jednoho roku bude klasifikována jako ano/ne jako primární měřítko výsledku.
Identifikace účastníků se sebevražedným chováním v každém časovém bodě studie bude dosažena hodnocením pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) s ohledem na pokus, přerušený nebo přerušený pokus nebo přípravné činy za posledních 7 dní.
|
Jeden rok.
|
|
Stanovte metabolické biomarkery, které indikují riziko sebevražedného chování
Časové okno: Jeden rok.
|
Vyhodnoťte, zda metabolické biomarkery předpovídají sebevražedné chování (plánování, pokusy) u pacientů s depresí.
Metabolity budou měřeny vysokotlakou kapalinovou chromatografií, ultravysokoúčinnou kapalinovou chromatografií a plynovou chromatografií hmotnostní spektrometrií).
Hlavními výsledky biomarkerů metabolitů jsou kyseliny chinolinová, kynurenová a pikolinová a také 3-HK a kynurenin (nM).
|
Jeden rok.
|
|
Stanovte zánětlivé biomarkery, které indikují riziko sebevražedného chování
Časové okno: Jeden rok.
|
Vyhodnoťte, zda zánětlivé biomarkery předpovídají sebevražedné chování (plánování, pokusy) u pacientů s depresí.
Zánětlivé markery budou měřeny pomocí vysoce citlivých testů ELISA, platformy Mesoscale nebo platformy Luminex.
Hlavními výsledky cytokinů jsou TNF-alfa a IL-6 (pg/ml).
|
Jeden rok.
|
|
Určete epigenetické znaky v krvinkách od pacientů se sebevražedným chováním
Časové okno: Jeden rok.
|
Metylace DNA bude měřena pomocí mikročipů Illumina Infinum methylationEPIC BeadChip a komprimována mezi pacienty se sebevražedným chováním a pacienty bez sebevražedného chování.
|
Jeden rok.
|
|
Funkční ověření významných metylačních změn
Časové okno: Jeden rok.
|
mRNA bude kvantifikována pomocí qPCR ve stejných vzorcích periferní krve, jaké byly použity pro pole EPIC pro funkční validaci významných methylačních změn.
|
Jeden rok.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lena C Brundin, M.D.; Ph.D., Van Andel Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Eric Achtyes, M.D., Pine Rest Christian Mental Health Services
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph Mann, M.D., Columbia University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shepard DS, Gurewich D, Lwin AK, Reed GA Jr, Silverman MM. Suicide and Suicidal Attempts in the United States: Costs and Policy Implications. Suicide Life Threat Behav. 2016 Jun;46(3):352-62. doi: 10.1111/sltb.12225. Epub 2015 Oct 29.
- Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):46-56. doi: 10.1038/nrn2297.
- Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctot KL. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010 Mar 1;67(5):446-57. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.033. Epub 2009 Dec 16.
- Dahl J, Ormstad H, Aass HC, Malt UF, Bendz LT, Sandvik L, Brundin L, Andreassen OA. The plasma levels of various cytokines are increased during ongoing depression and are reduced to normal levels after recovery. Psychoneuroendocrinology. 2014 Jul;45:77-86. doi: 10.1016/j.psyneuen.2014.03.019. Epub 2014 Apr 6.
- Janelidze S, Mattei D, Westrin A, Traskman-Bendz L, Brundin L. Cytokine levels in the blood may distinguish suicide attempters from depressed patients. Brain Behav Immun. 2011 Feb;25(2):335-9. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.010. Epub 2010 Oct 15.
- Curtin SC, Warner M, Hedegaard H. Increase in Suicide in the United States, 1999-2014. NCHS Data Brief. 2016 Apr;(241):1-8.
- O'Donovan A, Rush G, Hoatam G, Hughes BM, McCrohan A, Kelleher C, O'Farrelly C, Malone KM. Suicidal ideation is associated with elevated inflammation in patients with major depressive disorder. Depress Anxiety. 2013 Apr;30(4):307-14. doi: 10.1002/da.22087. Epub 2013 Mar 15.
- Center for Disease Control and Prevention. Preventing Suicide. 2018.
- Lutz PE, Mechawar N, Turecki G. Neuropathology of suicide: recent findings and future directions. Mol Psychiatry. 2017 Oct;22(10):1395-1412. doi: 10.1038/mp.2017.141. Epub 2017 Jul 11.
- Roy B, Dwivedi Y. Understanding epigenetic architecture of suicide neurobiology: A critical perspective. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Jan;72:10-27. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.10.031. Epub 2016 Nov 9.
- Black C, Miller BJ. Meta-Analysis of Cytokines and Chemokines in Suicidality: Distinguishing Suicidal Versus Nonsuicidal Patients. Biol Psychiatry. 2015 Jul 1;78(1):28-37. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.10.014. Epub 2014 Oct 30.
- Bryleva EY, Brundin L. Suicidality and Activation of the Kynurenine Pathway of Tryptophan Metabolism. Curr Top Behav Neurosci. 2017;31:269-284. doi: 10.1007/7854_2016_5.
- Gananca L, Oquendo MA, Tyrka AR, Cisneros-Trujillo S, Mann JJ, Sublette ME. The role of cytokines in the pathophysiology of suicidal behavior. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:296-310. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.10.008. Epub 2015 Oct 19.
- Miyaoka H, Otsubo T, Kamijima K, Ishii M, Onuki M, Mitamura K. Depression from interferon therapy in patients with hepatitis C. Am J Psychiatry. 1999 Jul;156(7):1120. doi: 10.1176/ajp.156.7.1120. No abstract available.
- Lucaciu LA, Dumitrascu DL. Depression and suicide ideation in chronic hepatitis C patients untreated and treated with interferon: prevalence, prevention, and treatment. Ann Gastroenterol. 2015 Oct-Dec;28(4):440-7.
- Yirmiya R, Pollak Y, Morag M, Reichenberg A, Barak O, Avitsur R, Shavit Y, Ovadia H, Weidenfeld J, Morag A, Newman ME, Pollmacher T. Illness, cytokines, and depression. Ann N Y Acad Sci. 2000;917:478-87. doi: 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05412.x.
- Yirmiya R. Endotoxin produces a depressive-like episode in rats. Brain Res. 1996 Mar 4;711(1-2):163-74. doi: 10.1016/0006-8993(95)01415-2.
- O'Connor JC, Lawson MA, Andre C, Moreau M, Lestage J, Castanon N, Kelley KW, Dantzer R. Lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior is mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase activation in mice. Mol Psychiatry. 2009 May;14(5):511-22. doi: 10.1038/sj.mp.4002148. Epub 2008 Jan 15.
- Tonelli LH, Stiller J, Rujescu D, Giegling I, Schneider B, Maurer K, Schnabel A, Moller HJ, Chen HH, Postolache TT. Elevated cytokine expression in the orbitofrontal cortex of victims of suicide. Acta Psychiatr Scand. 2008 Mar;117(3):198-206. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01128.x. Epub 2007 Dec 13.
- Steiner J, Bielau H, Brisch R, Danos P, Ullrich O, Mawrin C, Bernstein HG, Bogerts B. Immunological aspects in the neurobiology of suicide: elevated microglial density in schizophrenia and depression is associated with suicide. J Psychiatr Res. 2008 Jan;42(2):151-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2006.10.013. Epub 2006 Dec 15.
- Pandey GN, Rizavi HS, Ren X, Fareed J, Hoppensteadt DA, Roberts RC, Conley RR, Dwivedi Y. Proinflammatory cytokines in the prefrontal cortex of teenage suicide victims. J Psychiatr Res. 2012 Jan;46(1):57-63. doi: 10.1016/j.jpsychires.2011.08.006. Epub 2011 Sep 8.
- Torres-Platas SG, Cruceanu C, Chen GG, Turecki G, Mechawar N. Evidence for increased microglial priming and macrophage recruitment in the dorsal anterior cingulate white matter of depressed suicides. Brain Behav Immun. 2014 Nov;42:50-9. doi: 10.1016/j.bbi.2014.05.007. Epub 2014 May 20.
- Holmes SE, Hinz R, Conen S, Gregory CJ, Matthews JC, Anton-Rodriguez JM, Gerhard A, Talbot PS. Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression and a Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography Study. Biol Psychiatry. 2018 Jan 1;83(1):61-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.08.005. Epub 2017 Aug 12.
- Bayard-Burfield L, Alling C, Blennow K, Jonsson S, Traskman-Bendz L. Impairment of the blood-CSF barrier in suicide attempters. Eur Neuropsychopharmacol. 1996 Aug;6(3):195-9. doi: 10.1016/0924-977x(96)00020-x.
- Falcone T, Fazio V, Lee C, Simon B, Franco K, Marchi N, Janigro D. Serum S100B: a potential biomarker for suicidality in adolescents? PLoS One. 2010 Jun 14;5(6):e11089. doi: 10.1371/journal.pone.0011089.
- Ventorp F, Barzilay R, Erhardt S, Samuelsson M, Traskman-Bendz L, Janelidze S, Weizman A, Offen D, Brundin L. The CD44 ligand hyaluronic acid is elevated in the cerebrospinal fluid of suicide attempters and is associated with increased blood-brain barrier permeability. J Affect Disord. 2016 Mar 15;193:349-54. doi: 10.1016/j.jad.2015.12.069. Epub 2016 Jan 6.
- Dantzer R, Kelley KW. Stress and immunity: an integrated view of relationships between the brain and the immune system. Life Sci. 1989;44(26):1995-2008. doi: 10.1016/0024-3205(89)90345-7.
- McGirr A, Renaud J, Bureau A, Seguin M, Lesage A, Turecki G. Impulsive-aggressive behaviours and completed suicide across the life cycle: a predisposition for younger age of suicide. Psychol Med. 2008 Mar;38(3):407-17. doi: 10.1017/S0033291707001419. Epub 2007 Sep 6.
- Isung J, Aeinehband S, Mobarrez F, Nordstrom P, Runeson B, Asberg M, Piehl F, Jokinen J. High interleukin-6 and impulsivity: determining the role of endophenotypes in attempted suicide. Transl Psychiatry. 2014 Oct 21;4(10):e470. doi: 10.1038/tp.2014.113.
- Coccaro EF, Lee R, Coussons-Read M. Elevated plasma inflammatory markers in individuals with intermittent explosive disorder and correlation with aggression in humans. JAMA Psychiatry. 2014 Feb;71(2):158-65. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.3297.
- Schwieler L, Larsson MK, Skogh E, Kegel ME, Orhan F, Abdelmoaty S, Finn A, Bhat M, Samuelsson M, Lundberg K, Dahl ML, Sellgren C, Schuppe-Koistinen I, Svensson C, Erhardt S, Engberg G. Increased levels of IL-6 in the cerebrospinal fluid of patients with chronic schizophrenia--significance for activation of the kynurenine pathway. J Psychiatry Neurosci. 2015 Mar;40(2):126-33. doi: 10.1503/jpn.140126.
- Tavares RG, Tasca CI, Santos CE, Alves LB, Porciuncula LO, Emanuelli T, Souza DO. Quinolinic acid stimulates synaptosomal glutamate release and inhibits glutamate uptake into astrocytes. Neurochem Int. 2002 Jun;40(7):621-7. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00133-4.
- Stone TW. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids. Pharmacol Rev. 1993 Sep;45(3):309-79.
- Hilmas C, Pereira EF, Alkondon M, Rassoulpour A, Schwarcz R, Albuquerque EX. The brain metabolite kynurenic acid inhibits alpha7 nicotinic receptor activity and increases non-alpha7 nicotinic receptor expression: physiopathological implications. J Neurosci. 2001 Oct 1;21(19):7463-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-19-07463.2001.
- Sublette ME, Galfalvy HC, Fuchs D, Lapidus M, Grunebaum MF, Oquendo MA, Mann JJ, Postolache TT. Plasma kynurenine levels are elevated in suicide attempters with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2011 Aug;25(6):1272-8. doi: 10.1016/j.bbi.2011.05.002. Epub 2011 May 14.
- Bradley KA, Case JA, Khan O, Ricart T, Hanna A, Alonso CM, Gabbay V. The role of the kynurenine pathway in suicidality in adolescent major depressive disorder. Psychiatry Res. 2015 Jun 30;227(2-3):206-12. doi: 10.1016/j.psychres.2015.03.031. Epub 2015 Apr 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
12. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19010
- 1R01MH118211-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .