Une étude longitudinale des voies inflammatoires de la dépression

Le suicide est l'une des principales causes de décès aux États-Unis et son taux continue d'augmenter. La plupart des personnes qui meurent par suicide sont en contact avec les soins de santé, mais l'évaluation des risques cliniques est difficile. Les biomarqueurs inflammatoires ont provisoirement été liés au suicide. Cependant, les études longitudinales établissant leur exactitude dans le suivi des comportements suicidaires et des symptômes critiques font défaut. Cette étude est une étude longitudinale, avec 1 280 évaluations totales prévues, mesurant les idées et comportements suicidaires, les symptômes cliniques associés et les biomarqueurs sanguins de l'inflammation.

Notre objectif primordial est d'identifier un ensemble de biomarqueurs qui distinguent les patients ayant un comportement suicidaire des patients dépressifs sans comportement suicidaire. De plus, les chercheurs ont l'intention de définir les biomarqueurs qui sont élevés pendant le comportement suicidaire actif (périodes à risque) chez les mêmes patients (longitudinalement).

Notre modèle de travail est que l'inflammation (via des cytokines pro-inflammatoires) induit la voie de la kynurénine, entraînant une production accrue de métabolites neurotoxiques de la kynurénine (c'est-à-dire l'acide quinolinique agoniste des récepteurs NMDA, ou autres), qui déclenchent un comportement suicidaire. Les chercheurs prédisent que les cellules et molécules immunomodulatrices, y compris les cytokines et les métabolites de la kynurénine dans le plasma, peuvent constituer des biomarqueurs du comportement suicidaire. Les chercheurs prédisent également que des marqueurs inflammatoires élevés chez les individus suicidaires seront associés à des changements épigénétiques, régulant l'expression des enzymes kynurénine dans les cellules sanguines.

Objectifs :

1. Établir des biomarqueurs qui indiquent le risque de comportement suicidaire actif ;
2. Déterminer les marqueurs épigénétiques dans le sang des patients ayant un comportement suicidaire.

Dans l'objectif 1, les chercheurs recruteront des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et de comportement suicidaire actif (planification ou tentatives), et des patients TDM sans comportement suicidaire actuel ou passé. Chaque sujet sera évalué à huit moments sur un an. Les chercheurs mesureront les interleukines et les réactifs de la phase aiguë ainsi que le tryptophane, la sérotonine et les métabolites de la voie de la kynurénine dans le sang périphérique.

Pour l'objectif 2, les chercheurs effectueront une analyse de la méthylation du génome entier à l'aide de puces Illumina EPIC, suivies d'analyses des voies génétiques, dans le sang des patients inscrits.

Notre projet contribuera à la mise en œuvre de biomarqueurs dans les soins cliniques pour les patients présentant un risque suicidaire, afin de permettre une intervention intensifiée pendant les moments critiques. Les connaissances biologiques obtenues ici peuvent guider le développement thérapeutique ciblant spécifiquement la suicidalité, dans le but ultime de réduire le nombre de suicides.