En longitudinell studie av inflammatoriska vägar vid depression

Självmord är en ledande dödsorsak i USA och antalet fortsätter att öka. De flesta individer som dör av självmord är i kontakt med vården, men klinisk riskbedömning är utmanande. Inflammatoriska biomarkörer har preliminärt kopplats till självmord. Det saknas dock longitudinella studier som fastställer deras noggrannhet när det gäller att spåra suicidalt beteende och kritiska symtom. Denna studie är en longitudinell studie, med 1 280 totala bedömningar planerade, som mäter självmordstankar och -beteende, associerade kliniska symtom och blodbiomarkörer för inflammation.

Vårt överordnade mål är att identifiera en uppsättning biomarkörer som skiljer patienter med suicidalt beteende från depressiva patienter utan suicidalt beteende. Vidare avser utredarna att definiera biomarkörer som är förhöjda under aktivt suicidalt beteende (riskperioder) hos samma patienter (längsgående).

Vår arbetsmodell är att inflammation (via pro-inflammatoriska cytokiner) inducerar kynureninvägen, vilket leder till en ökad produktion av neurotoxiska kynureninmetaboliter (dvs. NMDA-receptoragonisten kinolinsyra eller andra), som utlöser självmordsbeteende. Utredarna förutspår att immunmodulerande celler och molekyler, inklusive cytokiner och kynureninmetaboliter i plasma, kan utgöra biomarkörer för suicidalt beteende. Utredarna förutspår också att förhöjda inflammatoriska markörer hos suicidala individer kommer att vara associerade med epigenetiska förändringar, som reglerar uttrycket av kynurenin-enzymer i blodkroppar.

Mål:

1. Etablera biomarkörer som indikerar risk för aktivt självmordsbeteende;
2. Bestäm epigenetiska markörer i blodet hos patienter med suicidalt beteende.

I mål 1 kommer utredarna att registrera patienter med allvarlig depressiv sjukdom (MDD) och aktivt suicidalt beteende (planering eller försök), och MDD-patienter utan nuvarande eller tidigare suicidalt beteende. Varje ämne kommer att bedömas vid åtta tidpunkter under ett år. Utredarna kommer att mäta interleukiner och akutfasreaktanter samt tryptofan, serotonin och metaboliter från kynureninvägen i perifert blod.

För mål 2 kommer utredarna att utföra hel-genommetyleringsanalys med hjälp av Illumina EPIC-matriser, följt av genvägsanalyser, i blodet hos de inskrivna patienterna.

Vårt projekt kommer att underlätta implementeringen av biomarkörer i klinisk vård för patienter med suicidrisk, för att möjliggöra intensifierad intervention under kritiska tidpunkter. Den biologiska insikten som erhålls här kan vägleda terapeutisk utveckling specifikt inriktad på suicidalitet, med det slutliga målet att minska antalet självmord.