Продольное исследование воспалительных путей при депрессии

Самоубийство является основной причиной смерти в США, и его уровень продолжает расти. Большинство людей, которые умирают в результате самоубийства, обращаются за медицинской помощью, но оценка клинического риска представляет собой сложную задачу. Воспалительные биомаркеры предположительно связаны с самоубийством. Однако лонгитюдных исследований, подтверждающих их точность в отслеживании суицидального поведения и критических симптомов, недостаточно. Это исследование представляет собой лонгитюдное исследование, в котором запланировано 1280 общих оценок, измеряющих суицидальные мысли и поведение, связанные с ними клинические симптомы и биомаркеры воспаления в крови.

Наша главная цель — определить набор биомаркеров, отличающих пациентов с суицидальным поведением от пациентов с депрессией без суицидального поведения. Кроме того, исследователи намереваются определить биомаркеры, которые повышены во время активного суицидального поведения (периоды риска) у одних и тех же пациентов (в лонгитюдном периоде).

Наша рабочая модель заключается в том, что воспаление (через провоспалительные цитокины) индуцирует кинурениновый путь, что приводит к увеличению продукции нейротоксичных метаболитов кинуренина (например, агониста NMDA-рецепторов хинолиновой кислоты или других), которые вызывают суицидальное поведение. Исследователи предполагают, что иммуномодулирующие клетки и молекулы, включая цитокины и метаболиты кинуренина в плазме, могут представлять собой биомаркеры суицидального поведения. Исследователи также предсказывают, что повышенные маркеры воспаления у суицидальных лиц будут связаны с эпигенетическими изменениями, регулирующими экспрессию ферментов кинуренина в клетках крови.

Цели:

1. Установить биомаркеры, указывающие на риск активного суицидального поведения;
2. Определить эпигенетические маркеры в крови больных с суицидальным поведением.

В цели 1 исследователи будут включать пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и активным суицидальным поведением (планированием или попытками), а также пациентов с БДР без суицидального поведения в настоящее время или в прошлом. Каждый предмет будет оцениваться в восьми временных точках в течение одного года. Исследователи будут измерять интерлейкины и реагенты острой фазы, а также триптофан, серотонин и метаболиты кинуренинового пути в периферической крови.

Для цели 2 исследователи проведут анализ метилирования всего генома с использованием массивов Illumina EPIC с последующим анализом генных путей в крови зарегистрированных пациентов.

Наш проект поможет внедрить биомаркеры в клиническую помощь пациентам с риском самоубийства, чтобы обеспечить более интенсивное вмешательство в критические моменты времени. Биологическое понимание, полученное здесь, может направить терапевтическое развитие, специально направленное на суицид, с конечной целью снижения количества самоубийств.