Eine Längsschnittstudie zu Entzündungswegen bei Depressionen

Selbstmord ist eine der häufigsten Todesursachen in den USA und ihre Rate steigt weiter an. Die meisten Menschen, die durch Suizid sterben, stehen in Kontakt mit der Gesundheitsfürsorge, doch die klinische Risikobewertung ist eine Herausforderung. Entzündungsbiomarker wurden vorläufig mit Selbstmord in Verbindung gebracht. Es fehlen jedoch Längsschnittstudien, die die Genauigkeit bei der Verfolgung von Suizidverhalten und kritischen Symptomen belegen. Bei dieser Studie handelt es sich um eine Längsschnittstudie mit insgesamt 1.280 geplanten Untersuchungen, bei der Suizidgedanken und -verhalten, damit verbundene klinische Symptome und Blutbiomarker für Entzündungen gemessen werden.

Unser vorrangiges Ziel ist es, eine Reihe von Biomarkern zu identifizieren, die Patienten mit suizidalem Verhalten von depressiven Patienten ohne suizidales Verhalten unterscheiden. Darüber hinaus beabsichtigen die Forscher, Biomarker zu definieren, die während aktiven Suizidverhaltens (Risikoperioden) bei denselben Patienten (längs) erhöht sind.

Unser Arbeitsmodell besteht darin, dass Entzündungen (über entzündungsfördernde Zytokine) den Kynurenin-Weg induzieren, was zu einer erhöhten Produktion neurotoxischer Kynurenin-Metaboliten (d. h. des NMDA-Rezeptoragonisten Chinolinsäure oder anderer) führt, die suizidales Verhalten auslösen. Die Forscher sagen voraus, dass immunmodulatorische Zellen und Moleküle, einschließlich Zytokine und Kynurenin-Metaboliten im Plasma, Biomarker für suizidales Verhalten darstellen könnten. Die Forscher gehen außerdem davon aus, dass erhöhte Entzündungsmarker bei suizidgefährdeten Personen mit epigenetischen Veränderungen verbunden sein werden, die die Expression von Kynurenin-Enzymen in Blutzellen regulieren.

Ziele:

1. Biomarker etablieren, die das Risiko für aktives Suizidverhalten anzeigen;
2. Bestimmen Sie epigenetische Marker im Blut von Patienten mit suizidalem Verhalten.

In Ziel 1 werden die Forscher Patienten mit einer Major Depressive Disorder (MDD) und aktivem Suizidverhalten (Planung oder Versuche) sowie MDD-Patienten ohne aktuelles oder vergangenes Suizidverhalten einschließen. Jedes Fach wird zu acht Zeitpunkten im Laufe eines Jahres bewertet. Die Forscher werden Interleukine und Akute-Phase-Reaktanten sowie Tryptophan, Serotonin und Metaboliten des Kynurenin-Signalwegs im peripheren Blut messen.

Für Ziel 2 werden die Forscher eine Methylierungsanalyse des gesamten Genoms unter Verwendung von Illumina EPIC-Arrays durchführen, gefolgt von Genpfadanalysen im Blut der eingeschlossenen Patienten.

Unser Projekt wird die Implementierung von Biomarkern in der klinischen Versorgung von Patienten mit Suizidrisiko unterstützen, um eine verstärkte Intervention zu kritischen Zeitpunkten zu ermöglichen. Die hier gewonnenen biologischen Erkenntnisse können als Leitfaden für die therapeutische Entwicklung dienen, die speziell auf die Suizidalität abzielt, mit dem ultimativen Ziel, die Selbstmordzahlen zu reduzieren.